Studie ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti opakovaných dávek inhalovaných GSK2269557 u dospělých s přetrvávajícím, nekontrolovaným astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 70 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdokumentovaná anamnéza bronchiálního astmatu, poprvé diagnostikovaného nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou a v současnosti léčeného pouze intermitentním krátkodobě působícím beta 2 agonistou (SABA) nebo jinými nekortikosteroidními kontroléry. Nekortikosteroidní regulátory (např. antagonisté leukotrienových receptorů [LTRA]) musí být vysazeni ze screeningu do konce léčebného období 2.
• Schopnost nahradit současnou léčbu SABA inhalátorem s odměřenou dávkou salbutamolu (MDI) při screeningu pro použití podle potřeby po dobu trvání studie. Posouzeno jako schopné zadržet salbutamol alespoň 4 hodiny před hodnocením FEV1.
• Žádné použití IKS nebo LABA po dobu nejméně 12 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Nejlepší FEV1 před bronchodilatací >=60 procent (%) předpokládané normální hodnoty při screeningu.
• Zvýšení FEV1 o >=12 % a >=200 mililitrů (ml) nad výchozí hodnotu během 10-40 minut po inhalaci 400 mcg salbutamolu MDI (v případě potřeby lze použít distanční zařízení).
• Pozitivní kožní prick test na běžný aeroalergen (alergeny) při screeningu (ne historický).
• Pouze dílčí studie sputa: Schopnost produkovat >100 miligramů (mg) sputa při screeningu nebo během období záběhu.
• Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).

• Mužský subjekt: Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od první dávky studovaného léku až do dokončení následné návštěvy.

  1. Vasektomie s dokumentací azoospermie.
  2. Mužský kondom plus partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce:

Antikoncepční subdermální implantát s <1% mírou selhání za rok, jak je uvedeno na etiketě produktu; Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém s <1% mírou selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu; Orální antikoncepce, buď kombinovaná nebo samotný gestagen, injekční progestogen; Antikoncepční vaginální kroužek; Perkutánní antikoncepční náplasti.

• Žena: je způsobilá k účasti, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nereprodukční potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: Dokumentovaná tubární ligace Dokumentovaná hysteroskopická tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze Hysterektomie Dokumentovaná bilaterální ooforektomie; Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se současným podáváním folikuly stimulujícího hormonu [FSH] a hladin estradiolu v souladu s menopauzou [potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí]). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
  2. Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených níže v GlaxoSmithKline (GSK) upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studijního léku až do dokončení z následné návštěvy.

Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu; Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu; Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen; Injekční progestogen; Antikoncepční vaginální kroužek; Perkutánní antikoncepční náplasti; sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu; Mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém nebo čípek).

Tento seznam se nevztahuje na FRP s partnery stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl, nebo na subjekty, které jsou a budou dlouhodobě a trvale abstinovat od penilně-vaginálního styku. Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a protokolu. Informovaný souhlas musí být podepsán před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, včetně změny léčby astmatu.

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnoe, zástavou dechu a/nebo hypoxickými záchvaty.
• Jakákoli těžká exacerbace astmatu, definovaná jako zhoršení astmatu vyžadující použití systémových kortikosteroidů (perorálních, parenterálních nebo depotních) do 12 týdnů od screeningu, nebo hospitalizace v nemocnici nebo návštěva pohotovosti kvůli astmatu, která vyžadovala systémové kortikosteroidy do 6 měsíců od screeningu.
• Respirační infekce: kultivačně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která neustoupila do 4 týdnů po screeningu a vedla ke změně léčby astmatu, nebo podle názoru zkoušejícího očekává se, že ovlivní stav astmatu subjektu nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Souběžné respirační onemocnění: současné známky pneumonie, pneumotoraxu, atelektázy, plicního fibrotického onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronické bronchitidy, emfyzému, chronické obstrukční plicní nemoci, rakoviny plic nebo jiných respiračních abnormalit kromě astmatu.
• Alaninaminotransferáza (ALT) >2x horní hranice normy (ULN) a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QTc >450 milisekund (ms) nebo QTc >480 ms u subjektů s blokádou raménka.
• Jiné laboratorní abnormality nebo souběžná onemocnění/klinické: klinicky významná laboratorní abnormalita, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího (v případě potřeby po konzultaci s GSK Medical Monitor) ohrozil bezpečnost subjektu. účast ve studii nebo by zmátla interpretaci výsledků účinnosti, pokud by se stav/nemoc během studie zhoršila.
• Užívání některého ze zakázaných léků uvedených v protokolu.
• Současní kuřáci nebo jedinci s anamnézou kouření do 6 měsíců od screeningu nebo s celkovou historií balení za rok > 5 let v balení.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek (včetně laktózy) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie (včetně alergie na mléčnou bílkovinu), která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Pouze dílčí studie sputa: Anamnéza citlivosti na proceduru indukovaného sputa.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před první dávkou studovaného léku v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného produkt (podle toho, co je delší).
• Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před první dávkou studovaného léčiva.
• Přidružení k webu zkoušejícího: subjekt je zkoušejícím; dílčí vyšetřovatel; studijní koordinátor; zaměstnanec zúčastněného zkoušejícího nebo místa studie; nebo nejbližší rodinný příslušník výše uvedeného, ​​který je zapojen do této studie.