Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde doses geïnhaleerd GSK2269557 te onderzoeken bij volwassenen met aanhoudend, ongecontroleerd astma

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van bronchiale astma, voor het eerst gediagnosticeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en momenteel alleen behandeld met een intermitterende kortwerkende bèta-2-agonist (SABA) of andere niet-corticosteroïde-controllers. Niet-corticosteroïde-controllers (bijv. leukotrieenreceptorantagonisten [LTRA's]) moeten worden stopgezet tijdens de screening tot het einde van behandelingsperiode 2.
• In staat om de huidige SABA-behandeling te vervangen door salbutamol-doseerinhalator (MDI) bij screening voor gebruik indien nodig gedurende de duur van het onderzoek. Geoordeeld in staat salbutamol gedurende ten minste 4 uur voorafgaand aan FEV1-beoordelingen achter te houden.
• Geen gebruik van een ICS of LABA gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Een beste pre-bronchusverwijder FEV1 >=60 procent (%) van de voorspelde normale waarde bij screening.
• FEV1 toename met >=12% en >=200 milliliter (ml) boven de uitgangswaarde binnen 10-40 minuten na inhalatie van 400 mcg salbutamol MDI (indien nodig kan een voorzetkamer worden gebruikt).
• Positieve huidpriktest voor veelvoorkomende aero-allergenen bij screening (niet historisch).
• Alleen subonderzoek naar sputum: in staat om >100 milligram (mg) sputum te produceren bij screening of tijdens de inloopperiode.
• Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).

• Mannelijke proefpersoon: Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot voltooiing van het vervolgbezoek.

  1. Vasectomie met documentatie van azoöspermie.
  2. Mannencondoom plus partnergebruik van een van de onderstaande anticonceptiemogelijkheden:

Contraceptief subdermaal implantaat met een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket; Spiraaltje of intra-uterien systeem met een uitvalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket; Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen, injecteerbaar progestageen; Anticonceptie vaginale ring; Percutane anticonceptiepleisters.

• Vrouwelijke proefpersoon: komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in de urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie hysterectomie gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie; Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze [raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus]). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
  2. Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot voltooiing een van de opties te volgen die hieronder worden vermeld in de gewijzigde lijst van GlaxoSmithKline (GSK) van zeer effectieve methoden voor het voorkomen van zwangerschap bij vrouwen met vereisten voor reproductief potentieel (FRP) van het vervolgbezoek.

Onderhuids anticonceptie-implantaat dat voldoet aan de effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket; Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket; Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen; Injecteerbaar progestageen; Anticonceptie vaginale ring; Percutane anticonceptiepleisters; Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon; Mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil).

Deze lijst is niet van toepassing op FRP met partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor proefpersonen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap. Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier en het protocol. De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend vóór elke studiegerelateerde procedure, inclusief verandering van astmamedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode die intubatie vereiste en/of gepaard ging met hypercapnoe, ademstilstand en/of hypoxische aanvallen.
• Elke ernstige astma-exacerbatie, gedefinieerd als verergering van astma waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden (oraal, parenteraal of depot) binnen 12 weken na screening vereist is, of een ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren binnen 6 maanden na screening.
• Ademhalingsinfectie: door kweek gedocumenteerde of vermoedelijke bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 4 weken na screening is verdwenen en heeft geleid tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker, zal naar verwachting de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
• Gelijktijdige ademhalingsziekte: actueel bewijs van longontsteking, pneumothorax, atelectase, longfibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte, longkanker of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma.
• Alanineaminotransferase (ALAT) >2x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QTc >450 milliseconde (msec) of QTc >480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Andere laboratoriumafwijkingen of bijkomende ziekten/klinisch: klinisch significante laboratoriumafwijking, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand die, naar de mening van de onderzoeker (indien nodig in overleg met de GSK Medical Monitor), de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door studiedeelname of zou de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten verwarren als de aandoening/ziekte verergerde tijdens de studie.
• Gebruik van een van de verboden medicijnen die in het protocol worden vermeld.
• Huidige rokers of proefpersonen met een voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden na screening, of met een totale geschiedenis van meer dan 5 pakjaren.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan (inclusief lactose) of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie (inclusief een melkeiwitallergie) die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Alleen sputum-subonderzoek: geschiedenis van gevoeligheid voor de geïnduceerde sputumprocedure.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van de onderzoeksfase. product (afhankelijk van welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Affiliatie met onderzoekslocatie: proefpersoon is een onderzoeker; onderonderzoeker; studiecoördinator; medewerker van een deelnemende onderzoeker of onderzoekslocatie; of, een direct familielid van de bovengenoemde, die betrokken is bij deze studie.