Vizsgálat a GSK2269557 ismétlődő inhalációs dózisok hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára tartós, kontrollálatlan asztmában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 70 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Dokumentált bronchiális asztma anamnézisében, először legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt diagnosztizálták, és jelenleg csak időszakos, rövid hatású béta 2 agonistával (SABA) vagy más nem kortikoszteroid kontrollerrel kezelik. Nem kortikoszteroid kontrollerek (pl. leukotrién receptor antagonisták [LTRA-k]) a 2. kezelési időszak végéig abba kell hagyni a szűrést.
• Képes a jelenlegi SABA-kezelést szalbutamollal mért dózisú inhalátorral (MDI) helyettesíteni a szűrés során, hogy szükség szerint használhassák a vizsgálat időtartama alatt. Úgy ítélték meg, hogy a FEV1 értékelése előtt legalább 4 órán keresztül visszatartja a szalbutamolt.
• Tilos ICS vagy LABA alkalmazása legalább 12 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A legjobb pre-hörgőtágító FEV1 >=60 százaléka (%) a szűréskor várható normál értéknek.
• A FEV1 >=12%-kal és >=200 milliliterrel (ml) növekszik a kiindulási értékhez képest a 400 mcg salbutamol MDI belélegzését követő 10-40 percen belül (ha szükséges, távtartó eszköz is használható).
• Pozitív bőrszúrási teszt általános aeroallergén(ek)re a szűréskor (nem történeti).
• Csak köpet-alvizsgálat: Képes >100 milligramm (mg) köpet termelésére a szűréskor vagy a befutási időszakban.
• Testtömeg >=45 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).

• Férfi alany: A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve az ellenőrző látogatás befejezéséig meg kell felelniük a következő fogamzásgátlási követelményeknek.

  1. Vasectomia azoospermia dokumentálásával.
  2. Férfi óvszer, valamint az alábbi fogamzásgátlási lehetőségek valamelyikének partnere:

Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amelynek meghibásodási aránya <1% évente, a termék címkéjén feltüntetettek szerint; Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amelynek meghibásodási aránya <1% évente, a termék címkéjén feltüntetettek szerint; Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogén, injekciós progesztogén; Fogamzásgátló hüvelygyűrű; Perkután fogamzásgátló tapaszok.

• Női alany: akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes (amint azt a humán chorion gonadotropin [hCG] negatív vizelet tesztje igazolja), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem szaporodási potenciál: premenopauzális nőstények, akiknek az alábbiak valamelyike ​​van: Dokumentált petevezeték lekötés Dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali peteelzáródás utólagos megerősítésével Hysterectomia Dokumentált kétoldali peteeltávolítás; A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea (kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal [FSH] és a menopauzának megfelelő ösztradiolszinttel [lásd a laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekhez]). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot.
  2. reproduktív potenciál, és beleegyezik abba, hogy követi az alábbiakban felsorolt ​​lehetőségek egyikét a GlaxoSmithKline (GSK) módosított listájában, amely rendkívül hatékony módszereket tartalmaz a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30. naptól a vizsgálat befejezéséig. a nyomon követési látogatásról.

Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a hatékonysági kritériumoknak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termék címkéjén feltüntetettek szerint; Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel a hatékonysági kritériumoknak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termék címkéjén feltüntetettek szerint; Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogénnel; Injektálható progesztogén; Fogamzásgátló hüvelygyűrű; Perkután fogamzásgátló tapaszok; Férfi partner sterilizálása azoospermia dokumentálásával a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára; Férfi óvszer hüvelyi spermiciddel kombinálva (hab, gél, film, krém vagy kúp).

Ez a lista nem vonatkozik az azonos nemű partnerekkel rendelkező FRP-re, ha ez az előnyben részesített és szokásos életmódjuk, illetve azokra az alanyokra, akik hosszú távon és tartósan tartózkodnak a pénisz-hüvelyi közösüléstől, és továbbra is tartózkodni fognak. Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a jegyzőkönyvben leírtak szerint, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A tájékozott beleegyezést alá kell írni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, beleértve az asztma elleni gyógyszeres kezelés megváltoztatását is.

Kizárási kritériumok:

• Életveszélyes asztma anamnézisében, amelyet intubálást igénylő asztmás epizódként határoztak meg, és/vagy hypercapnoeával, légzésleállással és/vagy hipoxiás rohamokkal társultak.
• Bármilyen súlyos asztma exacerbáció, amelyet úgy határoznak meg, mint az asztma súlyosbodását, amely szisztémás kortikoszteroidok (orális, parenterális vagy depó) alkalmazását teszi szükségessé a szűrést követő 12 héten belül, vagy olyan fekvőbeteg kórházi kezelést vagy sürgősségi ellátást az asztma miatt, amely a szűrést követő 6 hónapon belül szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel.
• Légúti fertőzés: a felső vagy alsó légúti, orrmelléküreg vagy középfül tenyésztéssel dokumentált vagy gyanús bakteriális vagy vírusos fertőzése, amely a szűrést követő 4 héten belül nem szűnt meg és az asztma kezelésében megváltozott, vagy a vizsgáló véleménye szerint várhatóan befolyásolja az alany asztmás állapotát vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Egyidejű légúti betegség: tüdőgyulladás, pneumothorax, atelektázia, tüdőfibrózisos betegség, bronchopulmonalis diszplázia, krónikus hörghurut, emphysema, krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőrák vagy az asztmán kívüli egyéb légzési rendellenességek jelenlegi bizonyítékai.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál felső határának kétszerese (ULN) és bilirubin > 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• QTc > 450 ms (msec) vagy QTc > 480 msec köteg elágazás blokádban szenvedő alanyoknál.
• Egyéb laboratóriumi eltérések vagy egyidejű betegségek/klinikai: klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, ellenőrizetlen állapot vagy betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint (szükség esetén a GSK Medical Monitorral egyeztetve) az alany biztonságát veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt, vagy megzavarná a hatékonysági eredmények értelmezését, ha az állapot/betegség a vizsgálat során súlyosbodna.
• A protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek bármelyikének használata.
• Jelenlegi dohányosok vagy alanyok, akiknek a kórtörténete a szűrést követő 6 hónapon belül dohányzott, vagy akiknek a teljes csomagolási éve több mint 5 csomagév.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: egy fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel (beleértve a laktózt is) szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia (beleértve a tejfehérje allergiát is), amely a vizsgáló vagy a Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükkel.
• Csak köpet-alvizsgálat: Az előzményben szereplő érzékenység az indukált köpet-eljárással szemben.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy vizsgálati készítményt a következő időtartamon belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a jelenlegi vizsgálatban: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált biológiai hatás időtartamának termék (amelyik hosszabb).
• Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül.
• Kapcsolat a nyomozói oldallal: az alany egy nyomozó; alnyomozó; tanulmányi koordinátor; részt vevő vizsgáló vagy vizsgálati helyszín alkalmazottja; vagy a fent említettek közvetlen családtagja, aki részt vesz ebben a vizsgálatban.