一项调查重复吸入 GSK2269557 对患有持续性、不受控制的哮喘的成人的疗效、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 70 岁之间。
• 有记录的支气管哮喘史，在筛查访视前至少 6 个月首次诊断，目前仅接受间歇性短效 β2 激动剂 (SABA) 或其他非皮质类固醇控制剂治疗。 非皮质类固醇控制剂（例如 白三烯受体拮抗剂 [LTRAs]) 必须从筛选中停止，直到治疗期 2 结束。
• 能够在筛选时用沙丁胺醇计量吸入器 (MDI) 代替当前的 SABA 治疗，以便在研究期间根据需要使用。 判断能够在 FEV1 评估之前至少 4 小时不使用沙丁胺醇。
• 在研究药物首次给药前至少 12 周未使用 ICS 或 LABA。
• 最佳支气管扩张剂前 FEV1 >= 筛查时预计正常值的 60% (%)。
• 在吸入 400 mcg 沙丁胺醇 MDI 的 10-40 分钟内，FEV1 比基线值增加 >=12% 和 >=200 毫升 (mL)（如果需要，可以使用间隔装置）。
• 筛选时对常见空气过敏原的皮肤点刺试验呈阳性（非历史）。
• 仅痰液子研究：能够在筛选时或导入期产生 >100 毫克 (mg) 的痰液。
• 体重>=45千克（kg）且体重指数（BMI）在18-32千克每平方米（kg/m^2）（含）范围内。

• 男性受试者：男性受试者与有生育潜力的女性伴侣必须遵守以下避孕要求，从第一次服用研究药物到完成随访。

  1. 输精管结扎术并记录无精子症。
  2. 男用避孕套加上伴侣使用以下避孕方法之一：

如产品标签所述，每年失败率 <1% 的避孕皮下植入物；如产品标签所述，每年故障率 <1% 的宫内节育器或宫内节育系统；口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素，注射用孕激素；避孕阴道环；经皮避孕贴。

• 女性受试者：如果她没有怀孕（通过尿液人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试证实为阴性），没有哺乳期，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：

  1. 非生殖能力定义为具有以下一项的绝经前女性： 有记录的输卵管结扎 有记录的宫腔镜输卵管闭塞手术并随访确认双侧输卵管闭塞 子宫切除术 有记录的双侧卵巢切除术；绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血液样本同时含有促卵泡激素 [FSH] 和雌二醇水平与绝经期一致 [参考实验室参考范围以确认水平]）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。
  2. 生殖潜能，并同意从第一次研究药物给药前 30 天到完成，遵循葛兰素史克 (GSK) 修改后的高效方法列表中列出的选项之一，以防止具有生殖潜能 (FRP) 要求的女性怀孕的后续访问。

符合有效性标准的避孕皮下植入物，包括产品标签中规定的每年 <1% 的失败率；符合有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中规定的每年 <1% 的失败率；口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素；可注射孕激素；避孕阴道环；经皮避孕贴片；在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育并记录无精子症，并且该男性是该受试者的唯一伴侣；男用避孕套结合阴道杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）。

此列表不适用于同性伴侣的 FRP，当这是他们的首选和通常的生活方式时，或者对于已经并将继续长期和持续地戒除阴茎-阴道性交的受试者。 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

• 能够按照协议中的描述签署知情同意书，包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。 必须在任何与研究相关的程序之前签署知情同意书，包括改变哮喘药物。

排除标准：

• 危及生命的哮喘史，定义为需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止和/或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作。
• 任何严重的哮喘发作，定义为在筛查后 12 周内需要使用全身性皮质类固醇（口服、肠胃外或长效）的哮喘恶化，或因哮喘住院或急诊就诊，需要在筛查后 6 个月内全身性皮质类固醇。
• 呼吸道感染：培养记录的或怀疑的上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的细菌或病毒感染在筛查后 4 周内未解决并导致哮喘管理发生变化，或根据研究者的意见，预计会影响受试者的哮喘状况或受试者参与研究的能力。
• 并发呼吸系统疾病：肺炎、气胸、肺不张、肺纤维化疾病、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病、肺癌或除哮喘以外的其他呼吸系统异常的当前证据。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2x 正常上限 (ULN) 和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 患有束支传导阻滞的受试者的 QTc >450 毫秒 (msec) 或 QTc >480 毫秒。
• 其他实验室异常或并发疾病/临床：临床上显着的实验室异常、不受控制的状况或疾病状态，根据研究者的意见（如果需要，与 GSK 医学监督员协商），会使受试者的安全处于危险之中如果条件/疾病在研究期间恶化，则研究参与或会混淆疗效结果的解释。
• 使用协议中列出的任何违禁药物。
• 当前吸烟者或受试者在筛选后 6 个月内有吸烟史，或总包年历史>5 包年。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位或女性 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 对任何研究药物或其成分（包括乳糖）敏感的历史或药物或其他过敏史（包括牛奶蛋白过敏），在研究者或医疗监测员看来，禁忌他们的参与。
• 仅痰子研究：对诱导痰程序的敏感性历史。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究药物首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验，并在当前研究中首次服用研究药物之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究生物效应持续时间的两倍产品（以较长者为准）。
• 在研究药物首次给药前 12 个月内接触过超过 4 种研究药物。
• 隶属于研究者站点：受试者是一名研究者；副研究员；研究协调员；参与研究者或研究场所的雇员；或者，参与本研究的上述人员的直系亲属。