En undersøgelse for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gentagne doser af inhaleret GSK2269557 hos voksne med vedvarende, ukontrolleret astma

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Dokumenteret anamnese med bronkial astma, først diagnosticeret mindst 6 måneder før screeningsbesøget og i øjeblikket kun behandlet med en intermitterende korttidsvirkende beta 2-agonist (SABA) eller andre ikke-kortikosteroidkontrollere. Ikke-kortikosteroidkontrollere (f.eks. leukotrienreceptorantagonister [LTRA'er]) skal seponeres fra screening indtil slutningen af ​​behandlingsperiode 2.
• I stand til at erstatte nuværende SABA-behandling med salbutamol afmålt dosis inhalator (MDI) ved screening til brug efter behov under undersøgelsens varighed. Bedømt i stand til at tilbageholde salbutamol i mindst 4 timer før FEV1-vurderinger.
• Ingen brug af ICS eller LABA i mindst 12 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin.
• En bedste præ-bronkodilatator FEV1 >=60 procent (%) af den forudsagte normale værdi ved screening.
• FEV1-stigning med >=12 % og >=200 milliliter (ml) over basislinjeværdien inden for 10-40 minutter efter inhalation af 400 mcg salbutamol MDI (en spacer-enhed kan bruges, hvis det er nødvendigt).
• Positiv hudpriktest for almindelige aero-allergener ved screening (ikke historisk).
• Kun sputum sub-undersøgelse: I stand til at producere >100 milligram (mg) sputum ved screening eller under indkøringsperioden.
• Kropsvægt >=45 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18-32 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).

• Mandlige forsøgspersoner: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.

  1. Vasektomi med dokumentation for azoospermi.
  2. Mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​nedenstående præventionsmuligheder:

Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat med <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten; Intrauterin enhed eller intrauterint system med <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten; Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, injicerbart gestagen; svangerskabsforebyggende vaginal ring; Perkutane præventionsplastre.

• Kvindelig forsøgsperson: er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin human choriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke-reproduktionspotentiale defineret som præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion Hysterektomi Dokumenteret bilateral ooforektomi; Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen [se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer]). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
  2. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de muligheder, der er anført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) modificerede liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktivt potentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil afslutning af opfølgningsbesøget.

Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder effektivitetskriterierne, herunder en fejlprocent på <1 % pr. år, som angivet på produktetiketten; Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten; Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene; Injicerbart gestagen; svangerskabsforebyggende vaginal ring; Perkutane præventionsplastre; Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson; Mandligt kondom kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille).

Denne liste gælder ikke for FRP med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis. Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og protokollen. Det informerede samtykke skal underskrives før enhver undersøgelsesrelateret procedure, herunder ændring af astmamedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapnø, respirationsstop og/eller hypoxiske anfald.
• Enhver alvorlig astmaforværring, defineret som forværring af astma, der kræver brug af systemiske kortikosteroider (oral, parenteral eller depot) inden for 12 uger efter screening, eller et hospitalsindlæggelse eller besøg på akutmodtagelse på grund af astma, der krævede systemiske kortikosteroider inden for 6 måneder efter screening.
• Luftvejsinfektion: kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, bihuler eller mellemøre, som ikke er forsvundet inden for 4 uger efter screening og har ført til en ændring i astmabehandlingen eller, efter investigator, forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Samtidig luftvejssygdom: aktuelle tegn på lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungekræft eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma.
• Alaninaminotransferase (ALT) >2x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin fraktioneres og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QTc >450 millisekund (msec) eller QTc >480 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok.
• Andre laboratorieabnormiteter eller samtidige sygdomme/kliniske: klinisk signifikant laboratorieabnormitet, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, som efter investigatorens mening (i samråd med GSK Medical Monitor, hvis det er nødvendigt), ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare. undersøgelsesdeltagelse eller ville forvirre fortolkningen af ​​effektivitetsresultaterne, hvis tilstanden/sygdommen forværredes under undersøgelsen.
• Brug af nogen af ​​de forbudte lægemidler, der er anført i protokollen.
• Aktuelle rygere eller forsøgspersoner med en historie med rygning inden for 6 måneder efter screening eller med en samlet pakkeårhistorie på >5 pakkeår.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf (inklusive laktose) eller en historie med lægemiddel- eller anden allergi (herunder mælkeproteinallergi), som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Kun underundersøgelse af sputum: Anamnese med følsomhed over for den inducerede sputumprocedure.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for det følgende tidsrum forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsen produkt (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Tilknytning til efterforskers websted: emnet er en efterforsker; underforsker; studiekoordinator; ansat hos en deltagende efterforsker eller et studiested; eller et nærmeste familiemedlem til førnævnte, der er involveret i denne undersøgelse.