Un estudio para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dosis repetidas de GSK2269557 inhalado en adultos con asma persistente no controlada

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 70 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Historial documentado de asma bronquial, diagnosticado por primera vez al menos 6 meses antes de la visita de selección y actualmente tratado solo con un agonista beta 2 de acción corta intermitente (SABA) u otros controladores no corticosteroides. Controladores no corticosteroides (p. antagonistas de los receptores de leucotrienos [LTRA, por sus siglas en inglés]) deben suspenderse de la selección hasta el final del período de tratamiento 2.
• Capaz de reemplazar el tratamiento SABA actual con un inhalador de dosis medida (MDI) de salbutamol en la selección para su uso según sea necesario durante la duración del estudio. Considerado capaz de retener salbutamol durante al menos 4 horas antes de las evaluaciones de FEV1.
• No usar un ICS o LABA durante al menos 12 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• El mejor FEV1 anterior al broncodilatador >=60 por ciento (%) del valor normal previsto en la selección.
• Aumento del FEV1 en >=12 % y >=200 mililitros (mL) sobre el valor inicial dentro de los 10 a 40 minutos posteriores a la inhalación de 400 mcg de salbutamol MDI (se puede usar un dispositivo espaciador si es necesario).
• Prueba de punción cutánea positiva para aeroalérgenos comunes en la selección (sin historial).
• Solo subestudio de esputo: Capaz de producir >100 miligramos (mg) de esputo en la selección o durante el período de preinclusión.
• Peso corporal >=45 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).

• Sujeto masculino: los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento.

  1. Vasectomía con documentación de azoospermia.
  2. Condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas:

Implante subdérmico anticonceptivo con una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino con una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto; Anticonceptivos orales, combinados o con progestágeno solo, progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; Parches anticonceptivos percutáneos.

• Sujeto femenino: es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. Potencial no reproductivo definido como mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: Ligadura de trompas documentada Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral Histerectomía Ooforectomía bilateral documentada; Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] y niveles de estradiol simultáneos compatibles con la menopausia [consulte los rangos de referencia de laboratorio para confirmar los niveles]). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
  2. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en la lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con requisitos de potencial reproductivo (FRP) de GlaxoSmithKline (GSK) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta su finalización de la visita de seguimiento.

Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de efectividad, incluida una tasa de fracaso de <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de efectividad, incluida una tasa de falla de <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto; Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo; progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos; Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes del ingreso del sujeto femenino al estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto; Condón masculino combinado con un espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio).

Esta lista no se aplica a FRP con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual o para sujetos que están y continuarán absteniéndose de tener relaciones sexuales pene-vaginales a largo plazo y de manera persistente. Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

• Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y el protocolo. El consentimiento informado debe firmarse antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluido el cambio de medicación para el asma.

Criterio de exclusión:

• Historia de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnea, paro respiratorio y/o convulsiones hipóxicas.
• Cualquier exacerbación grave del asma, definida como el deterioro del asma que requiere el uso de corticosteroides sistémicos (orales, parenterales o de depósito) dentro de las 12 semanas posteriores a la selección, o una hospitalización o visita al departamento de emergencias debido al asma que requirió corticosteroides sistémicos dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Infección respiratoria: infección bacteriana o vírica sospechada o documentada por cultivo de las vías respiratorias superiores o inferiores, los senos nasales o el oído medio que no se resolvió dentro de las 4 semanas posteriores a la selección y condujo a un cambio en el manejo del asma o, en opinión del investigador, se espera que afecte el estado de asma del sujeto o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Enfermedad respiratoria concurrente: evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer de pulmón u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
• Alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (ULN) y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• QTc >450 milisegundos (mseg) o QTc >480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
• Otras anormalidades de laboratorio o enfermedades/clínicas concurrentes: anormalidad de laboratorio clínicamente significativa, condición no controlada o estado de enfermedad que, en la opinión del investigador (en consulta con el Monitor Médico de GSK, si es necesario), pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de participación en el estudio o confundiría la interpretación de los resultados de eficacia si la afección/enfermedad empeorara durante el estudio.
• Uso de cualquiera de los medicamentos prohibidos enumerados en el protocolo.
• Fumadores actuales o sujetos con antecedentes de tabaquismo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o con un historial total de paquetes por año de> 5 paquetes por año.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos (incluida la lactosa) o antecedentes de alergia a medicamentos u otro tipo (incluida alergia a la proteína de la leche) que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Solo subestudio de esputo: historial de sensibilidad al procedimiento de esputo inducido.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mL dentro de los 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la primera dosis del medicamento del estudio en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del medicamento en investigación. producto (lo que sea más largo).
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Afiliación con el sitio del investigador: el sujeto es un investigador; sub-investigador; Coordinador de estudio; empleado de un investigador participante o sitio de estudio; o, un miembro de la familia inmediata de los antes mencionados, que está involucrado en este estudio.