Badanie mające na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanych dawek wziewnego GSK2269557 u dorosłych z uporczywą, niekontrolowaną astmą

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 70 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Udokumentowana historia astmy oskrzelowej, po raz pierwszy zdiagnozowana co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i obecnie leczona wyłącznie przerywanym, krótko działającym agonistą beta 2 (SABA) lub innymi kontrolującymi lekami niekortykosteroidowymi. Kontrolery niekortykosteroidowe (np. antagoniści receptora leukotrienowego [LTRA]) należy przerwać z badań przesiewowych do końca 2. okresu leczenia.
• Możliwość zastąpienia obecnego leczenia SABA inhalatorem z odmierzaną dawką salbutamolu (MDI) podczas badania przesiewowego do stosowania w razie potrzeby w czasie trwania badania. Oceniono, że jest w stanie powstrzymać salbutamol przez co najmniej 4 godziny przed oceną FEV1.
• Brak stosowania ICS lub LABA przez co najmniej 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Najlepszy lek rozszerzający oskrzela FEV1 >=60 procent (%) przewidywanej wartości normalnej podczas badania przesiewowego.
• Wzrost FEV1 o >=12% i >=200 mililitrów (ml) w stosunku do wartości początkowej w ciągu 10-40 minut po inhalacji 400 mcg salbutamolu MDI (w razie potrzeby można zastosować urządzenie dystansowe).
• Pozytywny punktowy test skórny na pospolity alergen(y) wziewny podczas badania przesiewowego (nie w historii).
• Tylko badanie częściowe plwociny: Możliwość wytworzenia >100 miligramów (mg) plwociny podczas badania przesiewowego lub w okresie docierania.
• Masa ciała >=45 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18-32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).

• Mężczyzna: Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej.

  1. Wazektomia z dokumentacją azoospermii.
  2. Prezerwatywy dla mężczyzn plus stosowanie przez partnera jednej z poniższych metod antykoncepcji:

Antykoncepcyjny podskórny implant o wskaźniku niepowodzeń <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu; Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny o wskaźniku awarii <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu; Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen, progestagen do wstrzykiwań; Antykoncepcyjny krążek dopochwowy; Przezskórne plastry antykoncepcyjne.

• Kobieta: kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w moczu), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako samice przed menopauzą z jednym z poniższych: Udokumentowane podwiązanie jajowodów Udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z późniejszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów Histerektomia Udokumentowana obustronna wycięcie jajników; Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] i estradiolu zgodnym z menopauzą [poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium]). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
  2. potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych poniżej na zmodyfikowanej przez GlaxoSmithKline (GSK) liście wysoce skutecznych metod zapobiegania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do zakończenia wizyty kontrolnej.

Antykoncepcyjny implant podskórny, który spełnia kryteria skuteczności, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu; Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu; Doustne środki antykoncepcyjne, złożone lub zawierające sam progestagen; Progestagen do wstrzykiwań; Antykoncepcyjny krążek dopochwowy; Przezskórne plastry antykoncepcyjne; Sterylizacja partnera płci męskiej z dokumentacją azoospermii przed włączeniem kobiety do badania, przy czym ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby; Prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka, żel, film, krem ​​lub czopek).

Ta lista nie dotyczy FRP z partnerami tej samej płci, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia lub osób, które są i będą wstrzymywać się od współżycia prącie-pochwa przez długi czas i uporczywie. Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole. Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, w tym przed zmianą leku na astmę.

Kryteria wyłączenia:

• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy, który wymagał intubacji i/lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu i/lub napadami niedotlenienia.
• Każde ciężkie zaostrzenie astmy, definiowane jako pogorszenie astmy wymagające zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (doustnych, pozajelitowych lub depot) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub hospitalizacji lub wizyty na oddziale ratunkowym z powodu astmy wymagającej ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Infekcja dróg oddechowych: udokumentowana hodowla lub podejrzenie infekcji bakteryjnej lub wirusowej górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego, która nie ustąpiła w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i doprowadziła do zmiany leczenia astmy lub, w opinii badacza, oczekuje się, że wpłynie na stan astmy osobnika lub zdolność osobnika do udziału w badaniu.
• Współistniejąca choroba układu oddechowego: aktualne dowody na zapalenie płuc, odmę opłucnową, niedodmę, chorobę zwłóknieniową płuc, dysplazję oskrzelowo-płucną, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, raka płuc lub inne nieprawidłowości układu oddechowego inne niż astma.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2x górna granica normy (GGN) i bilirubina >1,5xGGN (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• QTc >450 milisekund (ms) lub QTc >480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Inne nieprawidłowości laboratoryjne lub współistniejące choroby/kliniczne: klinicznie znacząca nieprawidłowość laboratoryjna, niekontrolowany stan lub stan chorobowy, który w opinii badacza (w porozumieniu z Monitorem Medycznym GSK, jeśli jest to wymagane) zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika poprzez udziału w badaniu lub zakłóciłoby interpretację wyników skuteczności, gdyby stan/choroba nasilił się w trakcie badania.
• Stosowanie któregokolwiek z zabronionych leków wymienionych w protokole.
• Obecni palacze lub osoby z historią palenia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub z historią o łącznej długości > 5 paczkolat.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników (w tym laktozę) lub historia alergii na lek lub inną alergię (w tym alergię na białko mleka), która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Tylko badanie cząstkowe plwociny: Historia wrażliwości na procedurę indukowanej plwociny.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego leku produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Powiązanie z ośrodkiem badacza: podmiot jest badaczem; podinspektor; koordynator studiów; pracownik uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego; lub członka najbliższej rodziny wyżej wymienionego, który bierze udział w tym badaniu.