Исследование по изучению эффективности, безопасности и переносимости повторных доз вдыхаемого GSK2269557 у взрослых с персистирующей неконтролируемой астмой

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Документально подтвержденная история бронхиальной астмы, впервые диагностированная не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга и в настоящее время лечится только прерывистым бета-2-агонистом короткого действия (SABA) или другими некортикостероидными контролирующими средствами. Не кортикостероидные регуляторы (например, антагонисты лейкотриеновых рецепторов [LTRAs]) должны быть исключены из скрининга до конца периода лечения 2.
• Возможность замены текущего лечения SABA дозированным ингалятором (MDI) сальбутамола при скрининге для использования по мере необходимости на протяжении всего исследования. Считается способным воздержаться от применения сальбутамола не менее чем за 4 часа до оценки ОФВ1.
• Не использовать ICS или LABA в течение по крайней мере 12 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Наилучший ОФВ1 до бронходилататора >=60 процентов (%) от прогнозируемого нормального значения при скрининге.
• Увеличение ОФВ1 на >=12% и >=200 миллилитров (мл) по сравнению с исходным значением в течение 10-40 минут после ингаляции 400 мкг сальбутамола MDI (при необходимости можно использовать спейсер).
• Положительный кожный прик-тест на распространенный(е) аэроаллерген(ы) при скрининге (не в анамнезе).
• Только подисследование мокроты: способность выделять> 100 миллиграммов (мг) мокроты при скрининге или во время вводного периода.
• Масса тела >=45 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18-32 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).

• Субъект мужского пола: Субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин с потенциалом деторождения, должны соблюдать следующие требования к контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и до завершения последующего визита.

  1. Вазэктомия с подтверждением азооспермии.
  2. Мужской презерватив плюс использование партнером одного из следующих вариантов контрацепции:

Противозачаточный подкожный имплантат с частотой отказа <1% в год, как указано на этикетке продукта; Внутриматочная спираль или внутриматочная система с частотой отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта; Оральные контрацептивы, комбинированные или только прогестагены, инъекционные прогестагены; Противозачаточное вагинальное кольцо; Пластыри для чрескожной контрацепции.

• Субъект женского пола: имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным анализом мочи на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Нерепродуктивный потенциал, определяемый как женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: Документально подтвержденная перевязка маточных труб Документально подтвержденная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб Гистерэктомия Документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия; Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и эстрадиола соответствует менопаузе [обратитесь к лабораторным референсным диапазонам для подтверждающих уровней]). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
  2. Репродуктивный потенциал и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже в модифицированном списке GlaxoSmithKline (GSK) высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до завершения. о последующем посещении.

контрацептивный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности, включая <1% отказов в год, как указано на этикетке продукта; Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта; Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены; Инъекционный прогестаген; Противозачаточное вагинальное кольцо; Пластыри для чрескожной контрацепции; Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта; Мужской презерватив в сочетании с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий).

Этот список не распространяется на FRP с однополыми партнерами, когда это их предпочтительный и обычный образ жизни, или для субъектов, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от пенильно-вагинального полового акта на долгосрочной и постоянной основе. Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и протоколе. Информированное согласие должно быть подписано до любой процедуры, связанной с исследованием, включая смену лекарства от астмы.

Критерий исключения:

• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, требующий интубации и/или связанный с гиперкапноэ, остановкой дыхания и/или гипоксическими судорогами.
• Любое тяжелое обострение астмы, определяемое как ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов (пероральных, парентеральных или депо) в течение 12 недель после скрининга, или госпитализация в стационар или посещение отделения неотложной помощи в связи с астмой, требующее системных кортикостероидов в течение 6 месяцев после скрининга.
• Респираторная инфекция: культурально подтвержденная или подозреваемая бактериальная или вирусная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, придаточных пазух или среднего уха, которая не разрешилась в течение 4 недель после скрининга и привела к изменению лечения астмы или, по мнению исследователя, ожидается, что это повлияет на астматический статус субъекта или его способность участвовать в исследовании.
• Сопутствующее респираторное заболевание: текущие признаки пневмонии, пневмоторакса, ателектаза, легочного фиброза, бронхолегочной дисплазии, хронического бронхита, эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких, рака легких или других респираторных аномалий, кроме астмы.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2x верхней границы нормы (ВГН) и билирубин > 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• QTc > 450 миллисекунд (мс) или QTc > 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Другие лабораторные аномалии или сопутствующие заболевания/клинические: клинически значимые лабораторные аномалии, неконтролируемое состояние или болезненное состояние, которые, по мнению исследователя (по согласованию с медицинским монитором GSK, если требуется), могут поставить под угрозу безопасность субъекта из-за участие в исследовании или исказит интерпретацию результатов эффективности, если состояние/заболевание обострится во время исследования.
• Использование любого из запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе.
• Текущие курильщики или субъекты с историей курения в течение 6 месяцев после скрининга или с общим стажем пачки более 5 пачек в год.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее недельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов (включая лактозу) или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии (включая аллергию на молочный белок), которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Только подисследование мокроты: история чувствительности к процедуре индуцированной мокроты.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первой дозы исследуемого препарата в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого препарата. произведение (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого лекарственного средства.
• Принадлежность к исследовательскому центру: субъект является исследователем; младший исследователь; координатор исследования; сотрудник участвующего исследователя или исследовательского центра; или ближайший родственник вышеупомянутого лица, участвующего в этом исследовании.