En studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til gjentatte doser av inhalert GSK2269557 hos voksne med vedvarende, ukontrollert astma

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Dokumentert historie med bronkial astma, først diagnostisert minst 6 måneder før screeningbesøket og behandles for øyeblikket kun med en intermitterende korttidsvirkende beta 2-agonist (SABA) eller andre ikke-kortikosteroidkontrollere. Ikke-kortikosteroidkontrollere (f.eks. leukotrienreseptorantagonister [LTRA]) må avbrytes fra screening til slutten av behandlingsperiode 2.
• Kunne erstatte gjeldende SABA-behandling med salbutamol-doseinhalator (MDI) ved Screening for bruk etter behov i løpet av studien. Dømt i stand til å holde tilbake salbutamol i minst 4 timer før FEV1-vurderinger.
• Ingen bruk av ICS eller LABA i minst 12 uker før første dose med studiemedisin.
• En beste pre-bronkodilator FEV1 >=60 prosent (%) av den forutsagte normalverdien ved screening.
• FEV1 øker med >=12 % og >=200 milliliter (ml) over baseline-verdien innen 10-40 minutter etter inhalering av 400 mcg salbutamol MDI (en spacer-enhet kan brukes om nødvendig).
• Positiv hudpriktest for vanlige aero-allergen(er) ved screening (ikke historisk).
• Kun understudie av sputum: Kunne produsere >100 milligram (mg) sputum ved screening eller under innkjøringsperioden.
• Kroppsvekt >=45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).

• Mannlig forsøksperson: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra første dose studiemedisin til fullført oppfølgingsbesøk.

  1. Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi.
  2. Mannskondom pluss partnerbruk av en av prevensjonsalternativene nedenfor:

Prevensjonsmiddel subdermalt implantat med <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system med <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten; Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen; Prevensjonsmiddel vaginal ring; Perkutane prevensjonsplaster.

• Kvinnelig forsøksperson: er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ urin humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke-reproduksjonspotensial definert som premenopausale kvinner med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgende bekreftelse av bilateral tubal okklusjon Hysterektomi Dokumentert bilateral ooforektomi; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen [se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer]). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
  2. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) modifiserte liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før den første dosen av studiemedisinen og til fullføring av oppfølgingsbesøket.

Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene, inkludert <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller effektivitetskriteriene, inkludert <1 % feilfrekvens per år, som angitt på produktetiketten; Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene; Injiserbart gestagen; Prevensjonsmiddel vaginal ring; Perkutane prevensjonsplaster; Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for det emnet; Mannlig kondom kombinert med et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille).

Denne listen gjelder ikke for Frp med partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil eller for personer som er og vil fortsette å avholde fra penis-vaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis. Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og protokollen. Det informerte samtykket må signeres før enhver studierelatert prosedyre, inkludert endring i astmamedisinering.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans og/eller hypoksiske anfall.
• Enhver alvorlig astmaforverring, definert som forverring av astma som krever bruk av systemiske kortikosteroider (oral, parenteral eller depot) innen 12 uker etter screening, eller et innleggelse på sykehus eller akuttmottak på grunn av astma som krevde systemiske kortikosteroider innen 6 måneder etter screening.
• Luftveisinfeksjon: kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller viral infeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre som ikke har forsvunnet innen 4 uker etter screening og ført til en endring i astmabehandlingen eller, etter utrederens oppfatning, forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Samtidig luftveissykdom: nåværende tegn på lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom, lungekreft eller andre respiratoriske abnormiteter enn astma.
• Alaninaminotransferase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QTc >450 millisekund (msec) eller QTc >480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk.
• Andre laboratorieavvik eller samtidige sykdommer/kliniske: klinisk signifikant laboratorieavvik, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som, etter etterforskerens oppfatning (i samråd med GSK Medical Monitor, hvis nødvendig), vil sette pasientens sikkerhet i fare gjennom studiedeltakelse eller ville forvirre tolkningen av effektresultatene hvis tilstanden/sykdommen forverret seg i løpet av studien.
• Bruk av noen av de forbudte medisinene som er oppført i protokollen.
• Nåværende røykere eller forsøkspersoner med en historie med røyking innen 6 måneder etter screening, eller med en total pakkeårhistorie på >5 pakkeår.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav (inkludert laktose) eller en historie med legemiddel- eller annen allergi (inkludert melkeproteinallergi) som etter etterforskerens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltakelse.
• Kun understudie av sputum: Historie om følsomhet for den induserte sputumprosedyren.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studiemedisin.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før den første dosen med studiemedisin i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsen produkt (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første dose med studiemedisin.
• Tilknytning til etterforskerside: emnet er en etterforsker; underetterforsker; studiekoordinator; ansatt hos en deltakende etterforsker eller studiested; eller, et nært familiemedlem til de nevnte, som er involvert i denne studien.