Enquête sur le dronabinol agoniste des récepteurs cannabinoïdes chez les patients souffrant de douleurs thoraciques fonctionnelles (ICAMP)

Environ 200 000 nouveaux cas de douleur thoracique fonctionnelle (FCP) sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Le FCP est associé à une mauvaise qualité de vie et à des dépenses de santé élevées. Le reflux gastro-oesophagien (RGO), les troubles de la motricité oesophagienne et les troubles psychologiques peuvent causer le FCP. Cependant, le ou les mécanismes de la FCP continuent d'être explorés et comprennent l'hypersensibilité centrale et périphérique ainsi qu'un dysfonctionnement biomécanique de la paroi œsophagienne. L'activation des récepteurs CB1 dans les fentes synaptiques affine le déclenchement neuronal et peut en fait apaiser la surexcitation associée à l'hypersensibilité.

On pense que le dronabinol, un agoniste des récepteurs cannabinoïdes avec une préférence pour CB1 par rapport à CB2, réduit l'hypersensibilité œsophagienne. Les récepteurs CB1 sont situés principalement sur les neurones centraux et périphériques (y compris le système nerveux entérique) et le plexus myentérique où ils modulent la libération des neurotransmetteurs. L'activation des récepteurs CB1 pré-jonctionnels peut réduire la transmission entérique excitatrice et peut-être améliorer l'hyperréactivité et l'hypersensibilité oesophagiennes, les caractéristiques du FCP.

Auparavant, il a été démontré que les symptômes de douleur thoracique étaient considérablement réduits lorsque les patients prenaient 5 mg de dronabinol deux fois par jour. Les patients ont eu très peu d'effets secondaires de ce régiment bien que la sédation ait été rapportée. L'objectif de cette étude se concentre sur la réduction de la dose de Dronabinol à 5 ​​mg tous les deux jours, soit essentiellement un quart de la dose. L'effet du dronabinol varie en fonction de la densité des récepteurs CB1 dans divers tissus. On suppose qu'à cette dose réduite, le soulagement de la douleur thoracique sera toujours obtenu sans les effets sédatifs.

Plus encore, le dronabinol à 5 ​​mg deux fois par jour n'a produit aucun résultat métabolique indésirable, y compris des mesures de glucose, de LDL, de triglycérides, de leptine ou de transaminases. Le traitement au dronabinol a eu tendance à améliorer certaines de ces mesures bien que l'étude n'ait duré que 28 jours. Actuellement, l'hypothèse est que des doses plus faibles sur une durée prolongée échoueront à nouveau à perturber l'homéostasie.