Untersuchung des Cannabinoid-Rezeptor-Agonisten Dronabinol bei Patienten mit funktionellen Brustschmerzen (ICAMP)

Etwa 200.000 neue Fälle von funktionellem Brustschmerz (FCP) werden jährlich in den USA diagnostiziert. FCP ist mit schlechter Lebensqualität und hohen Gesundheitsausgaben verbunden. Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Ösophagusmotilitätsstörungen und psychische Störungen können FCP verursachen. Die Mechanismen für FCP werden jedoch weiterhin erforscht und umfassen zentrale und periphere Überempfindlichkeit sowie biomechanische Dysfunktion der Ösophaguswand. Die Aktivierung von CB1-Rezeptoren in synaptischen Spalten passt die neuronale Zündung an und kann tatsächlich die mit Überempfindlichkeit verbundene Übererregung unterdrücken.

Es wird angenommen, dass Dronabinol, ein Cannabinoid-Rezeptor-Agonist mit einer Präferenz für CB1 gegenüber CB2, die Überempfindlichkeit der Speiseröhre reduziert. CB1-Rezeptoren befinden sich hauptsächlich auf zentralen und peripheren Neuronen (einschließlich des enterischen Nervensystems) und dem myenterischen Plexus, wo sie die Freisetzung von Neurotransmittern modulieren. Die Aktivierung von präjunktionalen CB1-Rezeptoren kann die exzitatorische enterische Übertragung reduzieren und möglicherweise die ösophageale Hyperreaktivität und Überempfindlichkeit, die Kennzeichen von FCP, verbessern.

Zuvor wurde gezeigt, dass die Symptome von Brustschmerzen stark reduziert wurden, wenn Patienten zweimal täglich 5 mg Dronabinol einnahmen. Die Patienten hatten sehr wenige Nebenwirkungen von diesem Regiment, obwohl Sedierung berichtet wurde. Das Ziel dieser Studie konzentriert sich darauf, die Dronabinol-Dosis auf 5 mg jeden zweiten Tag oder im Wesentlichen ein Viertel der Dosis zu reduzieren. Die Wirkung von Dronabinol variiert mit der CB1-Rezeptordichte in verschiedenen Geweben. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass bei dieser reduzierten Dosis immer noch eine Linderung der Brustschmerzen ohne die sedierenden Wirkungen erreicht wird.

Darüber hinaus führte Dronabinol bei 5 mg zweimal täglich zu keinen nachteiligen metabolischen Ergebnissen, einschließlich Messungen von Glukose, LDL, Triglyceriden, Leptin oder Transaminasen. Die Behandlung mit Dronabinol verbesserte tendenziell einige dieser Werte, obwohl die Studie nur 28 Tage dauerte. Gegenwärtig besteht die Hypothese darin, dass niedrigere Dosen über einen längeren Zeitraum die Homöostase wieder nicht stören werden.