Indagine sull'agonista del recettore dei cannabinoidi Dronabinol in pazienti con dolore toracico funzionale (ICAMP)

Ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticati circa 200.000 nuovi casi di dolore toracico funzionale (FCP). La FCP è associata a una scarsa qualità della vita e ad un'elevata spesa sanitaria. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), disturbi della motilità esofagea e disturbi psicologici possono causare FCP. Tuttavia, i meccanismi per FCP continuano ad essere esplorati e includono l'ipersensibilità centrale e periferica così come la disfunzione biomeccanica della parete esofagea. L'attivazione del recettore CB1 nelle fessure sinaptiche ottimizza l'attivazione neuronale e può di fatto sedare l'eccitazione eccessiva associata all'ipersensibilità.

Si ritiene che il dronabinol, un agonista del recettore dei cannabinoidi con una preferenza per CB1 rispetto a CB2, riduca l'ipersensibilità esofagea. I recettori CB1 si trovano principalmente sui neuroni centrali e periferici (incluso il sistema nervoso enterico) e sul plesso mioenterico dove modulano il rilascio di neurotrasmettitori. L'attivazione dei recettori CB1 pre-giunzionali può ridurre la trasmissione enterica eccitatoria e plausibilmente migliorare l'iperreattività e l'ipersensibilità esofagea, le caratteristiche distintive della FCP.

In precedenza, è stato dimostrato che i sintomi del dolore toracico erano notevolmente ridotti quando i pazienti assumevano 5 mg di Dronabinol due volte al giorno. I pazienti hanno avuto pochissimi effetti collaterali da questo reggimento sebbene sia stata segnalata la sedazione. L'obiettivo di questo studio si concentra sulla riduzione della dose di Dronabinol a 5 mg a giorni alterni, o essenzialmente, un quarto della dose. L'effetto del Dronabinol varia con la densità del recettore CB1 nei vari tessuti. Si ipotizza che a questa dose ridotta si ottenga comunque sollievo dal dolore toracico senza gli effetti sedativi.

Inoltre, Dronabinol a 5 mg due volte al giorno non è riuscito a produrre alcun risultato metabolico avverso, comprese le misurazioni di glucosio, LDL, trigliceridi, leptina o transaminasi. Il trattamento con Dronabinol tendeva a migliorare alcune di queste misure sebbene lo studio sia durato solo 28 giorni. Attualmente l'ipotesi è che dosi più basse in un periodo di tempo prolungato non riusciranno ancora una volta a perturbare l'omeostasi.