Une étude d'efficacité et d'innocuité de l'atabecestat chez des participants asymptomatiques à risque de développer la démence d'Alzheimer (EARLY)
25 avril 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude multicentrique de phase 2b/3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, portant sur l'efficacité et l'innocuité du JNJ-54861911 chez des sujets asymptomatiques à risque de développer la démence d'Alzheimer
Le but de cette étude est d'évaluer si le traitement par l'atabecestat ralentit le déclin cognitif par rapport au traitement par placebo, tel que mesuré par une mesure cognitive composite, le Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC), chez les participants amyloïdes positifs asymptomatiques à risque de développer la maladie d'Alzheimer. démence.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), en double aveugle (ni les chercheurs ni les participants ne savent quel traitement le participant reçoit), multicentrique (plus d'une équipe hospitalière ou d'école de médecine travaille sur une étude de recherche médicale) , étude contrôlée par placebo en groupes parallèles chez des participants asymptomatiques et à risque de développer la démence d'Alzheimer.
L'étude comprendra une phase de dépistage (environ 90 jours), une phase de traitement (54 mois) et une phase de suivi (7 à 28 jours).
Dans la phase de traitement, les participants éligibles seront randomisés pour recevoir le médicament à l'étude ou un placebo une fois par jour pendant un maximum de 4,5 ans.
La durée maximale de l'étude pour un participant sera de 58 mois.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
557
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
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Essen, Allemagne
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Halle, Allemagne
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Homburg, Allemagne
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Kiel, Allemagne
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Mannheim, Allemagne
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Mittweida, Allemagne
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Stuttgart, Allemagne
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ULM, Allemagne
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Adelaide, Australie
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Brisbane, Australie
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Darlinghurst, Australie
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East Gosford, Australie
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Heidelberg, Australie
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Herston, Australie
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Subiaco, Australie
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Tarren Point, Australie
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Waratah, Australie
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Antwerpen, Belgique
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Baudour, Belgique
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Brussel, Belgique
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Edegem, Belgique
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Liège, Belgique
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Mons, Belgique
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canada
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Aalborg, Danemark
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Ballerup, Danemark
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København Ø, Danemark
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Rødovre, Danemark
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Barcelona, Espagne
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Getxo, Espagne
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Madrid, Espagne
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Manresa, Espagne
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San Sebastian, Espagne
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Terrassa, Espagne
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Valencia, Espagne
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Kuopio N/a, Finlande
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Turku, Finlande
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Chiba-shi, Japon
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Fukuoka-shi, Japon
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Hachioji-shi, Japon
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Iizuka-shi, Japon
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Osaka-shi, Japon
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Shibuya-ku, Japon
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Shinjuku-ku, Japon
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Shirakawa, Japon
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Tokyo, Japon
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Chihuahua, Mexique
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Monterrey, Mexique
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San Luis Potosi, Mexique
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Tlalnepantla de Baz, Mexique
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Amsterdam, Pays-Bas
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Breda, Pays-Bas
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Utrecht, Pays-Bas
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s-Hertogenbosch, Pays-Bas
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Birmingham, Royaume-Uni
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Glasgow, Royaume-Uni
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Guildford, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
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Plymouth, Royaume-Uni
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Swindon, Royaume-Uni
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Mölndal, Suède
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
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Sun City, Arizona, États-Unis
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California
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Downey, California, États-Unis
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La Jolla, California, États-Unis
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Newport Beach, California, États-Unis
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Orange, California, États-Unis
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San Diego, California, États-Unis
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis
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Florida
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Delray Beach, Florida, États-Unis
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Fort Myers, Florida, États-Unis
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Jacksonville, Florida, États-Unis
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Lake Worth, Florida, États-Unis
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Melbourne, Florida, États-Unis
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Miami Beach, Florida, États-Unis
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Ocoee, Florida, États-Unis
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Orlando, Florida, États-Unis
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Ormond Beach, Florida, États-Unis
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Tampa, Florida, États-Unis
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The Villages, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Columbus, Georgia, États-Unis
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Decatur, Georgia, États-Unis
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, États-Unis
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Elk Grove Village, Illinois, États-Unis
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Indiana
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Elkhart, Indiana, États-Unis
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis
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Maine
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Bangor, Maine, États-Unis
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
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Plymouth, Massachusetts, États-Unis
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, États-Unis
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
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New York
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Amherst, New York, États-Unis
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New York, New York, États-Unis
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Orangeburg, New York, États-Unis
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Rochester, New York, États-Unis
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Staten Island, New York, États-Unis
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Syracuse, New York, États-Unis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis
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Raleigh, North Carolina, États-Unis
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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Pennsylvania
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Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
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Tennessee
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Cordova, Tennessee, États-Unis
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Nashville, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
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San Antonio, Texas, États-Unis
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
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Spokane, Washington, États-Unis
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit avoir un score global sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) de '0' lors du dépistage
- Les participants âgés de 60 à 64 ans doivent également avoir 1 des 3 conditions suivantes : a) des antécédents familiaux positifs de démence (minimum d'un parent au premier degré), b) un génotype d'apolipoprotéine E, ε4 allele (APOE ɛ4) déjà connu, c) un statut de biomarqueur précédemment connu démontrant une accumulation élevée d'amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou la tomographie par émission de positrons (TEP)
- Le participant doit être capable de lire et d'écrire et doit avoir une acuité auditive et visuelle adéquate pour passer les tests psychométriques. Le représentant légalement acceptable doit également savoir lire et écrire
- Les participants doivent avoir des preuves d'accumulation d'amyloïde au moyen de l'un ou l'autre : a) de faibles niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) ABeta 1-42 lors du dépistage ; b) une tomographie par émission de positrons (TEP) amyloïde positive lors du dépistage (selon la capacité TEP du site) par lecture visuelle
- Le participant doit être par ailleurs en bonne santé pour son groupe d'âge ou médicalement stable avec ou sans médicament sur la base d'un examen physique, d'antécédents médicaux, de signes vitaux et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage ou au départ
Critère d'exclusion:
- Le participant reçoit un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChE) et/ou de la mémantine à tout moment pendant le dépistage ou la prédose du jour 1
- Le participant a des preuves de toute maladie cérébrale, autre que les signes potentiels très précoces de la démence d'Alzheimer (MA) (exemple. légère atrophie de l'hippocampe) ou des changements typiques liés à l'âge (par ex. léger hypersignal de la substance blanche à l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) ou toute autre anomalie (par ex. carence en acide folique/vitamine B12) qui pourrait expliquer un éventuel déficit cognitif (y compris, mais sans s'y limiter, une encéphalopathie vasculaire ou des accidents vasculaires cérébraux importants (tels qu'imagés par IRM cérébrale)
- Le participant a des contre-indications à l'IRM (exemple, prothèses, implants, claustrophobie, stimulateur cardiaque)
- Le participant a satisfait aux critères de démence ou a un trouble cérébral pouvant causer la démence
- Le participant présente des signes de maladie d'Alzheimer familiale autosomique dominante (mutation identifiée dans la famille et/ou le participant avant la randomisation)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Les participants recevront un comprimé d'atabecestat, 5 milligrammes (mg) par voie orale une fois par jour jusqu'à 54 mois.
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Un comprimé d'atabecestat à 5 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à 54 mois.
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Expérimental: Groupe 2
Les participants recevront un comprimé d'atabecestat à 25 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à 54 mois.
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Un comprimé d'atabecestat à 25 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à 54 mois.
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Expérimental: Groupe 3
Les participants recevront un comprimé placebo correspondant par voie orale une fois par jour jusqu'à 54 mois.
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Un comprimé placebo correspondant par voie orale une fois par jour jusqu'à 54 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du score préclinique du composite cognitif Alzheimer (PACC) au point final (mois 24)
Délai: Ligne de base et point final (mois 24)
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PACC a 4 composants : test de rappel sélectif libre et indicé (0 (pire)-48 (meilleur rappel) ; test de rappel de paragraphe retardé (gamme 0 (pire)-25 (meilleur rappel) ; échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes : (gammes 0 [aucun ]-135 [meilleure performance]) et mini examen de l'état mental (gamme 0 [pire] - 30 [meilleure performance]).
Les scores des composants sont transformés à l'aide d'une méthode de normalisation établie en scores z.
Chacun des 4 scores de changement de composant est divisé par l'écart-type (SD) de l'échantillon de base de ce composant.
Ces scores z sont additionnés pour former le score composite.
Ainsi, un changement de 1 écart-type de base sur chaque composante correspondrait à un changement de 4 points sur le composite.
Un score z de 0 est égal à la moyenne et implique combien de SD score supérieur ou inférieur par rapport au score de référence, une augmentation signifiant une amélioration.
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Ligne de base et point final (mois 24)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice de la fonction cognitive (CFI) au point final (mois 24)
Délai: Ligne de base et point final (mois 24)
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Le CFI est une version modifiée du Mail-in Cognitive Function Screening Instrument, une mesure des résultats rapportée par les participants et les informateurs développée par l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer (ADCS).
Cette évaluation comprend 15 questions (dont 14 contribuent au score total et 1 élément supplémentaire non noté) qui évaluent la capacité perçue du participant à effectuer des tâches fonctionnelles de haut niveau dans la vie quotidienne et le sens de la capacité fonctionnelle cognitive globale.
Les participants à l'étude et leurs informateurs évaluent indépendamment les capacités du participant.
Un score total rapporté par le participant et un score total rapporté par l'informateur est calculé, allant de 0 à 14 (oui = 1 ; non = 0 ; peut-être = 0,5 pour chaque question), les scores les plus élevés indiquant une plus grande déficience.
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Ligne de base et point final (mois 24)
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Changement par rapport au départ dans l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne - Instrument de prévention (ADCS-ADLPI) Score total au point final (mois 24)
Délai: Ligne de base et point final (mois 24)
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L'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Instruments de prévention des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADLPI) est une mesure fonctionnelle composée de 18 éléments qui comprend 15 activités de la vie quotidienne évaluées sur une échelle de 4 points et 3 éléments fonctionnels de haut niveau.
Les participants à l'étude et leurs informateurs évaluent indépendamment le niveau de capacité du participant (sans difficulté = 3, avec quelques difficultés = 2, avec beaucoup de difficultés = 1, ne savait pas/ne savait pas = 0).
Les informateurs sont en outre invités à évaluer si les activités ont été effectuées moins souvent, ont nécessité plus de temps et si des erreurs ont été commises lors de l'exécution de la tâche.
Les éléments de fonction de haut niveau sont notés "oui" ou "non".
Les scores vont de 0 à 45, les scores les plus élevés indiquant une déficience moindre.
Le score total est la somme des scores des 15 questions sur les activités de la vie quotidienne (gamme : 0-45) avec des scores plus élevés indiquant moins de déficience.
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Ligne de base et point final (mois 24)
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Changement par rapport à la ligne de base dans la batterie répétable pour le score total de l'échelle d'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) au point final (mois 24)
Délai: Ligne de base et point final (mois 24)
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RBANS est une batterie de 20 à 25 minutes développée pour l'évaluation cognitive, la détection et la caractérisation de la démence.
RBANS comprend 12 sous-tests qui mesurent les 5 indices suivants : (1) indice d'attention, composé de l'étendue des chiffres et du codage ; (2)Language Index, composé de sous-tests de dénomination d'images et de fluidité sémantique ; (3) Indice Visuospatial/Construction, composé de sous-tests de Copie de Figure et d'Orientation de Ligne ; (4) Indice de mémoire immédiate, composé de sous-tests d'apprentissage de liste et de mémoire d'histoire, et (5) Indice de mémoire retardée, composé de sous-tests de rappel de liste, de reconnaissance de liste, de rappel d'histoire et de rappel de figure.
L'achèvement du RBANS donne 5 scores d'indice basés sur les performances des participants à divers sous-tests, ainsi qu'un score d'indice total composite pour la batterie.
Les scores totaux de l'indice vont de 40 à 160 et sont normalisés à une moyenne de 100 et à un écart type (SD) de 15.
Des scores plus élevés indiquent moins de déficience.
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Ligne de base et point final (mois 24)
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation clinique de la démence - Score de la somme des cases (CDR-SB) au point final (mois 24)
Délai: Ligne de base et point final (mois 24)
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Le CDR-SB est une échelle administrée par un intervieweur et la déficience est notée dans chacune des catégories : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et passe-temps et soins personnels.
La déficience est notée sur une échelle où aucune = 0, douteuse = 0,5, légère = 1, modérée = 2 et sévère = 3.
Les 6 notes de catégorie individuelles, ou "scores de boîte", ont été additionnées pour donner le CDR-Sum of Boxes qui varie de 0 à 18.
Un score plus élevé indique une déficience grave.
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Ligne de base et point final (mois 24)
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Changement par rapport au départ du score des tests de la vie quotidienne de la batterie d'évaluation neuropsychologique (NABDLT) au point final (mois 24)
Délai: Ligne de base et point final (mois 24)
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Le score des tests de la vie quotidienne de la batterie d'évaluation neuropsychologique (NABDLT) représente une série de mesures basées sur la performance couvrant 5 domaines (attention, mémoire, langage, spatial et fonction exécutive).
Ce sont des mesures valides et cliniquement significatives qui évaluent objectivement les déficits fonctionnels.
Les scores de performance des participants aux sous-tests NAB sont additionnés, puis normalisés pour donner un score d'index.
Les scores de l'indice peuvent aller d'inférieur ou égal à (< =) 55 à supérieur ou égal à (> =) 145, et sont normalisés à une moyenne de 100 et un écart type de 15.
Des scores plus élevés indiquent moins de déficience.
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Ligne de base et point final (mois 24)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 octobre 2015
Achèvement primaire (Réel)
20 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
20 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 octobre 2015
Première publication (Estimé)
6 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR107373
- 2015-000948-42 (Numéro EudraCT)
- 54861911ALZ2003 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .