Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av Atabecestat hos deltakere som er asymptomatiske i fare for å utvikle Alzheimers demens (EARLY)

25. april 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 2b/3 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, multisenterstudie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til JNJ-54861911 hos personer som er asymptomatiske i fare for å utvikle Alzheimers demens

Hensikten med denne studien er å evaluere om behandling med atabecestat bremser kognitiv nedgang sammenlignet med placebobehandling, målt ved et sammensatt kognitivt mål, Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC), hos amyloidpositive deltakere som har en asymptomatisk risiko for å utvikle Alzheimers. demens.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et randomisert (studiemedikament tildelt ved en tilfeldighet), dobbeltblind (verken forskerne eller deltakerne vet hvilken behandling deltakeren får), multisenter (mer enn ett sykehus eller medisinsk skoleteam jobber med en medisinsk forskningsstudie) , placebokontrollert, parallellgruppestudie med deltakere som er asymptomatiske og i fare for å utvikle Alzheimers demens. Studien vil bestå av en screeningsfase (ca. 90 dager), behandlingsfase (54 måneder) og oppfølgingsfase (7 til 28 dager). Kvalifiserte deltakere i behandlingsfasen vil bli randomisert til å motta studiemedisin eller placebo én gang daglig i opptil 4,5 år. Maksimal studietid for en deltaker vil være 58 måneder. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

557

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
      • Brisbane, Australia
      • Darlinghurst, Australia
      • East Gosford, Australia
      • Heidelberg, Australia
      • Herston, Australia
      • Subiaco, Australia
      • Tarren Point, Australia
      • Waratah, Australia
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
      • Baudour, Belgia
      • Brussel, Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Liège, Belgia
      • Mons, Belgia
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
      • Ballerup, Danmark
      • København Ø, Danmark
      • Rødovre, Danmark
  • Finland
      • Kuopio N/a, Finland
      • Turku, Finland
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
      • Sun City, Arizona, Forente stater
    • California
      • Downey, California, Forente stater
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Newport Beach, California, Forente stater
      • Orange, California, Forente stater
      • San Diego, California, Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
    • Florida
      • Delray Beach, Florida, Forente stater
      • Fort Myers, Florida, Forente stater
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
      • Lake Worth, Florida, Forente stater
      • Melbourne, Florida, Forente stater
      • Miami Beach, Florida, Forente stater
      • Ocoee, Florida, Forente stater
      • Orlando, Florida, Forente stater
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
      • The Villages, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
      • Columbus, Georgia, Forente stater
      • Decatur, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forente stater
      • Chicago, Illinois, Forente stater
      • Elk Grove Village, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forente stater
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
      • Plymouth, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater
    • New York
      • Amherst, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
      • Orangeburg, New York, Forente stater
      • Rochester, New York, Forente stater
      • Staten Island, New York, Forente stater
      • Syracuse, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forente stater
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
      • Spokane, Washington, Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater
  • Japan
      • Chiba-shi, Japan
      • Fukuoka-shi, Japan
      • Hachioji-shi, Japan
      • Iizuka-shi, Japan
      • Osaka-shi, Japan
      • Shibuya-ku, Japan
      • Shinjuku-ku, Japan
      • Shirakawa, Japan
      • Tokyo, Japan
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico
      • Monterrey, Mexico
      • San Luis Potosi, Mexico
      • Tlalnepantla de Baz, Mexico
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Breda, Nederland
      • Utrecht, Nederland
      • s-Hertogenbosch, Nederland
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Getxo, Spania
      • Madrid, Spania
      • Manresa, Spania
      • San Sebastian, Spania
      • Terrassa, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
      • Guildford, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
      • Plymouth, Storbritannia
      • Swindon, Storbritannia
  • Sverige
      • Mölndal, Sverige
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Halle, Tyskland
      • Homburg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Mittweida, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • ULM, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må ha en global Clinical Dementia Rating Scale- (CDR) poengsum på '0' ved screening
  • Deltakere i alderen 60 til 64 år må også ha 1 av følgende 3 tilstander: a) en positiv familiehistorie for demens (minimum 1 førstegradsslektning), b) en tidligere kjent apolipoprotein E, ε4 allel (APOE ɛ4) genotype, c) en tidligere kjent biomarkørstatus som viser forhøyet amyloidakkumulering i cerebrospinalvæske (CSF) eller positronemisjonstomografi (PET)
  • Deltakeren må kunne lese og skrive og må ha tilstrekkelig hørsel og synsstyrke for å gjennomføre de psykometriske testene. Den juridisk akseptable representanten skal også kunne lese og skrive
  • Deltakerne må ha bevis for amyloidakkumulering ved hjelp av enten: a) lave nivåer av cerebrospinalvæske (CSF) ABeta 1-42 ved screening; b) en positiv amyloid positron emisjonstomografi (PET) skanning ved screening (avhengig av stedets PET-evne) ved visuell avlesning
  • Deltakeren må ellers være frisk for sin aldersgruppe eller medisinsk stabil med eller uten medisiner på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført ved screening eller ved baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren mottar en acetylkolinesterase (AChE)-hemmer og/eller memantin når som helst under screening eller dag 1 førdose
  • Deltakeren har bevis på noen hjernesykdommer, bortsett fra potensielle svært tidlige tegn på Alzheimers demens (AD) (eksempel. mild hippocampusatrofi) eller typiske aldersrelaterte endringer (f.eks. mild hyperintensitet av hvit substans på magnetisk resonanstomografi [MRI]) eller andre abnormiteter (f.eks. folsyre/vitamin B12-mangel) som kan forklare et mulig kognitivt underskudd (inkludert, men ikke begrenset til vaskulær encefalopati eller store slag (som avbildet ved cerebral MR)
  • Deltakeren har kontraindikasjoner for MR (eksempel, proteser, implantater, klaustrofobi, pacemaker)
  • Deltaker har oppfylt kriterier for demens eller har en hjernesykdom som kan forårsake demens
  • Deltaker har bevis på familiær autosomal dominant AD (mutasjon identifisert i familien og/eller deltaker før randomisering)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
Deltakerne vil motta en atabecestat, 5 milligram (mg) tablett oralt én gang daglig i opptil 54 måneder.
Legemiddel: Atabecestat, 5 mg
En atabecestat, 5 mg tablett oralt én gang daglig i opptil 54 måneder.
Eksperimentell: Gruppe 2
Deltakerne vil motta én atabecestat, 25 mg tablett oralt én gang daglig i opptil 54 måneder.
Legemiddel: Atabecestat, 25 mg
En atabecestat, 25 mg tablett oralt én gang daglig i opptil 54 måneder.
Eksperimentell: Gruppe 3
Deltakerne vil motta en matchende placebotablett oralt én gang daglig i opptil 54 måneder.
Legemiddel: Placebo
En matchende placebotablett oralt én gang daglig i opptil 54 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i preklinisk Alzheimer kognitiv kompositt (PACC) score ved endepunkt (måned 24)
Tidsramme: Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
PACC har 4 komponenter: Free and Cued selektiv påminnelsestest (0 (dårligst)-48 (beste tilbakekalling); Forsinket paragrafgjenkallingstest (område 0 (dårligst)-25 (beste tilbakekalling); Wechsler Adult Intelligence-skala: (område 0 [ingen) ]-135 [beste ytelse]) og Mini Mental State Examination (område 0 [dårligst] - 30 [beste ytelse]). Komponentskåre blir transformert ved hjelp av en etablert normaliseringsmetode til z-score. Hver av 4 komponentendringsskårer er delt på standardavviket for standardprøven (SD) for den komponenten. Disse z-poengsummene summeres for å danne den sammensatte poengsummen. Dermed vil en endring på 1 standardavvik for standardavvik på hver komponent tilsvare en 4-punktsendring på kompositten. En z-score på 0 er lik gjennomsnittet og antyder hvor mange SD høyere eller lavere poengsum sammenlignet med baseline-score, med økning som betyr forbedring.
Grunnlinje og endepunkt (24. måned)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i kognitiv funksjonsindeks (CFI) poengsum ved endepunkt (måned 24)
Tidsramme: Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
CFI er en modifisert versjon av Mail-in Cognitive Function Screening Instrument, et deltaker- og informantrapportert resultatmål utviklet av Alzheimers Disease Cooperative Study (ADCS). Denne vurderingen inkluderer 15 spørsmål (hvorav 14 bidrar til den totale poengsummen, og 1 ekstra punkt uten poengsum) som vurderer deltakerens opplevde evne til å utføre funksjonelle oppgaver på høyt nivå i dagliglivet og følelse av generell kognitiv funksjonsevne. Studiedeltakere og deres informanter vurderer uavhengig deltakerens evner. Det beregnes en deltakerrapportert og en informantrapportert totalscore som varierer fra 0 til 14 (ja=1; nei=0; kanskje=0,5 for hvert spørsmål) med høyere skåre som indikerer større svekkelse.
Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
Endring fra baseline i Alzheimers sykdom samarbeidsstudie - Aktiviteter i dagliglivet - Prevention Instrument (ADCS-ADLPI) Total score ved endepunkt (måned 24)
Tidsramme: Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living -Prevention Instrument (ADCS-ADLPI) er et funksjonelt mål som består av 18 elementer som inkluderer 15 daglige aktiviteter vurdert på en 4-punkts skala og 3 funksjonselementer på høyt nivå. Studiedeltakere og deres informanter vurderer uavhengig deltakerens evnenivå (uten vanskelighetsgrad = 3, med noen vanskeligheter = 2, med mye vanskeligheter = 1, visste ikke/vet ikke = 0). Informantene blir i tillegg bedt om å vurdere om aktiviteter ble utført sjeldnere, krevde mer tid å fullføre, og om det ble gjort feil under utførelse av oppgaven. Funksjonselementer på høyt nivå er vurdert som "ja" eller "nei". Skårene varierer fra 0 til 45 med høyere skårer som indikerer mindre svekkelse. Den totale poengsummen er summen av poengsummen til de 15 spørsmålene om dagliglivets aktiviteter (område: 0-45) med høyere poengsum som indikerer mindre funksjonsnedsettelse.
Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
Endring fra baseline i repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS) total skala ved endepunkt (måned 24)
Tidsramme: Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
RBANS er 20 til 25 minutters batteri utviklet for kognitiv vurdering, deteksjon og karakterisering av demens. RBANS inkluderer 12 deltester som måler følgende 5 indekser: (1)Attention Index, sammensatt av Digit Span og Coding; (2) Språkindeks, bestående av undertester for navngivning av bilder og semantisk flyt; (3)Visuospatial/Construction Index, som består av undertester for figurkopi og linjeorientering; (4) Umiddelbar minneindeks, sammensatt av undertester for listelæring og historieminne, og (5) Forsinket minneindeks, bestående av undertester for listegjenkalling, listegjenkjenning, historiegjenkalling og figurgjenkalling. Gjennomføring av RBANS gir 5 indeksskårer basert på deltakerprestasjoner på ulike deltester, samt en sammensatt totalindeksscore for batteri. Totalindeksscore varierer fra 40 til 160, og er normalisert til et gjennomsnitt på 100 og standardavvik (SD) på 15. Høyere skår indikerer mindre svekkelse.
Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
Endring fra baseline i klinisk demensvurdering – sum av bokser (CDR-SB) poengsum ved endepunkt (måned 24)
Tidsramme: Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
CDR-SB er en skala som administreres av intervjuere, og funksjonsnedsettelse skåres i hver av kategoriene: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig pleie. Nedsettelse skåres på en skala der ingen = 0, tvilsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3. De 6 individuelle kategorivurderingene, eller "bokspoeng", ble lagt sammen for å gi CDR-summen av bokser som varierer fra 0-18. Høyere score indikerer alvorlig svekkelse.
Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
Endring fra baseline i nevropsykologisk vurdering Battery Daily Living Tests (NABDLTs)-score ved endepunkt (24. måned)
Tidsramme: Grunnlinje og endepunkt (24. måned)
Nevropsychological Assessment Battery Daily Living Tests (NABDLTs) Score representerer en serie ytelsesbaserte mål som dekker 5 domener (oppmerksomhet, minne, språk, romlig og utøvende funksjon). Dette er gyldige, klinisk meningsfulle mål som objektivt vurderer funksjonelle mangler. Deltakerens ytelsesskår på NAB-deltestene summeres og normaliseres deretter for å gi en indeksscore. Indekspoeng kan variere fra mindre enn eller lik (< =) 55 til større enn eller lik (> =) 145, og er normalisert til et gjennomsnitt på 100 og standardavvik på 15. Høyere skår indikerer mindre svekkelse.
Grunnlinje og endepunkt (24. måned)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

20. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

6. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR107373
  • 2015-000948-42 (EudraCT-nummer)
  • 54861911ALZ2003 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere