Atabecestat 在无症状且有患阿尔茨海默氏痴呆症风险的参与者中的疗效和安全性研究 (EARLY)
2020年2月3日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 2b/3 期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，调查 JNJ-54861911 在无症状且有患阿尔茨海默氏痴呆症风险的受试者中的疗效和安全性
本研究的目的是评估与安慰剂治疗相比，atabecestat 治疗是否能减缓认知能力下降，这是通过综合认知测量，临床前阿尔茨海默认知综合 (PACC) 测量的，在淀粉样蛋白阳性参与者中，这些参与者没有症状，但有患阿尔茨海默氏症的风险痴呆。
研究概览
详细说明
这是一项随机（随机分配的研究药物）、双盲（研究人员和参与者都不知道参与者正在接受什么治疗）、多中心（不止一家医院或医学院团队从事医学研究） ，安慰剂对照的平行组研究，对象是无症状且有患阿尔茨海默氏痴呆症风险的参与者。
该研究将包括筛选阶段（约 90 天）、治疗阶段（54 个月）和随访阶段（7 至 28 天）。
在治疗阶段，符合条件的参与者将被随机分配接受研究药物或安慰剂，每天一次，持续长达 4.5 年。
参与者的最长学习时间为 58 个月。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
557
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦
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Ballerup、丹麦
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København Ø、丹麦
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Rødovre、丹麦
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Gatineau、加拿大
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Toronto、加拿大
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Chihuahua、墨西哥
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Monterrey、墨西哥
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San Luis Potosi、墨西哥
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Tlalnepantla de Baz、墨西哥
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Berlin、德国
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Essen、德国
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Halle、德国
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Homburg、德国
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Kiel、德国
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Mannheim、德国
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Mittweida、德国
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Stuttgart、德国
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ULM、德国
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Chiba-shi、日本
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Fukuoka-shi、日本
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Hachioji-shi、日本
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Iizuka-shi、日本
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Osaka-shi、日本
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Shibuya-ku、日本
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Shinjuku-ku、日本
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Shirakawa、日本
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Tokyo、日本
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Antwerpen、比利时
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Baudour、比利时
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Brussel、比利时
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Edegem、比利时
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Liège、比利时
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Mons、比利时
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Adelaide、澳大利亚
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Brisbane、澳大利亚
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Darlinghurst、澳大利亚
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East Gosford、澳大利亚
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Heidelberg、澳大利亚
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Herston、澳大利亚
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Subiaco、澳大利亚
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Tarren Point、澳大利亚
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Waratah、澳大利亚
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Mölndal、瑞典
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
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Sun City、Arizona、美国
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California
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Downey、California、美国
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La Jolla、California、美国
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Newport Beach、California、美国
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Orange、California、美国
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San Diego、California、美国
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
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Florida
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Delray Beach、Florida、美国
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Fort Myers、Florida、美国
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Jacksonville、Florida、美国
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Lake Worth、Florida、美国
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Melbourne、Florida、美国
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Miami Beach、Florida、美国
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Ocoee、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Ormond Beach、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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The Villages、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Columbus、Georgia、美国
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Decatur、Georgia、美国
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、美国
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Chicago、Illinois、美国
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Elk Grove Village、Illinois、美国
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Indiana
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Elkhart、Indiana、美国
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Indianapolis、Indiana、美国
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国
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Maine
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Bangor、Maine、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Plymouth、Massachusetts、美国
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
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Kalamazoo、Michigan、美国
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Mississippi
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Hattiesburg、Mississippi、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国
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New York
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Amherst、New York、美国
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New York、New York、美国
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Orangeburg、New York、美国
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Rochester、New York、美国
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Staten Island、New York、美国
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Syracuse、New York、美国
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
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Raleigh、North Carolina、美国
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Winston-Salem、North Carolina、美国
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Willow Grove、Pennsylvania、美国
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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Tennessee
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Cordova、Tennessee、美国
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Spokane、Washington、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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Kuopio N/a、芬兰
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Turku、芬兰
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Birmingham、英国
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Glasgow、英国
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Guildford、英国
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London、英国
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Newcastle upon Tyne、英国
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Plymouth、英国
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Swindon、英国
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Amsterdam、荷兰
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Breda、荷兰
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Utrecht、荷兰
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s-Hertogenbosch、荷兰
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Barcelona、西班牙
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Getxo、西班牙
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Madrid、西班牙
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Manresa、西班牙
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San Sebastian、西班牙
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Terrassa、西班牙
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Valencia、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者在筛选时的全球临床痴呆评定量表 (CDR) 得分必须为“0”
- 60 至 64 岁的参与者还必须具有以下 3 种情况中的一种：a) 痴呆症阳性家族史（至少有 1 名一级亲属），b) 先前已知的载脂蛋白 E，ε4 等位基因 (APOE ɛ4) 基因型， c) 先前已知的生物标志物状态表明脑脊液 (CSF) 或正电子发射断层扫描 (PET) 中淀粉样蛋白积聚升高
- 参与者必须能够阅读和书写，并且必须具有足够的听力和视力才能完成心理测试。 法律上可接受的代表还必须能够读写
- 参与者必须通过以下任一方式获得淀粉样蛋白积累的证据：a) 筛选时脑脊液 (CSF) ABeta 1-42 水平低； b) 筛选时淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 呈阳性（取决于研究中心的 PET 能力）
- 根据在筛选时或基线时进行的体格检查、病史、生命体征和 12 导联心电图 (ECG)，参加者必须在其他方面保持健康，无论是否服用药物
排除标准：
- 参与者在筛选期间或第 1 天给药前的任何时间接受乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂和/或美金刚
- 参与者有任何脑部疾病的证据，除了阿尔茨海默氏痴呆 (AD) 的潜在非常早期迹象（例如。 轻度海马萎缩）或典型的与年龄相关的变化（例如 磁共振成像 [MRI] 上的轻度白质高信号）或任何其他异常（例如 叶酸/维生素 B12 缺乏症）可以解释可能的认知缺陷（包括但不限于血管性脑病或大中风（如大脑 MRI 成像）
- 参与者有任何 MRI 禁忌症（例如，假肢、植入物、幽闭恐惧症、起搏器）
- 参与者符合痴呆症标准或患有可导致痴呆症的脑部疾病
- 参与者有家族性常染色体显性遗传 AD 的证据（在随机化之前在家庭和/或参与者中发现突变）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
参与者每天口服一次 atabecestat，5 毫克 (mg) 片剂，持续 54 个月。
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一次 atabecestat，5 毫克片剂，每天口服一次，最长 54 个月。
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实验性的：第 2 组
参与者每天口服一次 atabecestat，25 毫克片剂，持续 54 个月。
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一次 atabecestat，25 毫克片剂，每天口服一次，最长 54 个月。
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实验性的：第 3 组
参与者将每天口服一次匹配的安慰剂药片，最长 54 个月。
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每天口服一次匹配的安慰剂药片，最长 54 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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终点时临床前阿尔茨海默氏认知综合评分 (PACC) 评分相对于基线的变化（第 24 个月）
大体时间：基线和终点（第 24 个月）
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PACC 有 4 个组成部分：自由和提示选择性提醒测试（0（最差）-48（最佳回忆）；延迟段落回忆测试（范围 0（最差）-25（最佳回忆）；韦氏成人智力量表：（范围 0 [无]-135 [最佳表现]) 和迷你精神状态检查（范围 0 [最差] - 30 [最佳表现]）。
使用已建立的归一化方法将组件分数转换为 z 分数。
4 个组件变化分数中的每一个都除以该组件的基线样本标准偏差 (SD)。
这些 z 分数相加形成综合分数。
因此，每个成分 1 个基线标准偏差的变化将对应于复合材料的 4 点变化。
z 分数为 0 等于平均值，表示与基线分数相比分数高或低多少 SD，增加表示改进。
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基线和终点（第 24 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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终点认知功能指数 (CFI) 分数相对于基线的变化（第 24 个月）
大体时间：基线和终点（第 24 个月）
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CFI 是邮寄认知功能筛查仪的修改版本，是阿尔茨海默病合作研究 (ADCS) 开发的参与者和线人报告的结果测量。
该评估包括 15 个问题（其中 14 个问题计入总分，另外 1 个未计分的项目）评估参与者在日常生活中执行高级功能任务的感知能力和整体认知功能能力。
研究参与者和他们的线人独立评价参与者的能力。
计算参与者报告和线人报告的总分，范围从 0 到 14（是=1；否=0；每个问题可能=0.5），分数越高表示损伤越大。
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基线和终点（第 24 个月）
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阿尔茨海默病合作研究基线的变化 - 日常生活活动 - 预防工具 (ADCS-ADLPI) 终点总分（第 24 个月）
大体时间：基线和终点（第 24 个月）
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阿尔茨海默氏病合作研究-日常生活活动-预防工具 (ADCS-ADLPI) 是由 18 个项目组成的功能测量，其中包括 4 分等级的 15 个日常生活活动和 3 个高级功能项目。
研究参与者和他们的线人独立评价参与者的能力水平（没有困难 = 3，有一些困难 = 2，有很多困难 = 1，没有/不知道 = 0）。
此外，受访者还被要求评估活动是否完成得较少，是否需要更多时间才能完成，以及执行任务时是否有任何错误。
高级功能项被评为“是”或“否”。
分数范围从 0 到 45，分数越高表示损伤越小。
总分为15项日常生活活动题得分之和（范围：0-45分），得分越高表示损伤越小。
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基线和终点（第 24 个月）
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用于评估神经心理状态 (RBANS) 终点总量表分数的可重复电池基线的变化（第 24 个月）
大体时间：基线和终点（第 24 个月）
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RBANS 是为痴呆症的认知评估、检测和表征而开发的 20 至 25 分钟电池。
RBANS 包括 12 个子测试，衡量以下 5 个指标： (1)注意力指数，由数字广度和编码组成； (2)语言索引，包括图片命名和语义流畅性子测试； (3)视觉空间/构造索引，由图形复制和线方向子测试组成； (4)即时记忆索引，由列表学习和故事记忆子测试组成，以及 (5)延迟记忆索引，由列表回忆、列表识别、故事回忆和图形回忆子测试组成。
完成 RBANS 会根据参与者在各种子测试中的表现得出 5 个指数分数，以及电池的综合总指数分数。
总指数得分范围为 40 至 160，并归一化为平均值 100 和标准差 (SD) 15。
分数越高表示损伤越小。
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基线和终点（第 24 个月）
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临床痴呆评分相对于基线的变化 - 终点的方框总和 (CDR-SB) 评分（第 24 个月）
大体时间：基线和终点（第 24 个月）
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CDR-SB 是一个由面试官管理的量表，损伤在每个类别中进行评分：记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。
损伤按以下等级评分：无 = 0、有问题 = 0.5、轻度 = 1、中度 = 2 和严重 = 3。
将 6 个单独的类别评级或“框分数”相加，得出范围为 0-18 的 CDR 框总和。
较高的分数表示严重的损伤。
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基线和终点（第 24 个月）
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神经心理学评估电池日常生活测试 (NABDLTs) 终点分数的基线变化（第 24 个月）
大体时间：基线和终点（第 24 个月）
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神经心理学评估电池日常生活测试 (NABDLT) 分数代表了一系列基于性能的测量，涵盖 5 个领域（注意力、记忆力、语言、空间和执行功能）。
这些是有效的、具有临床意义的措施，可以客观地评估功能缺陷。
将参与者在 NAB 子测试中的表现分数相加，然后归一化以产生指数分数。
指数分数的范围可以从小于或等于 (< =) 55 到大于或等于 (> =) 145，并归一化为平均值 100 和标准差 15。
分数越高表示损伤越小。
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基线和终点（第 24 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月29日
初级完成 (实际的)
2018年12月20日
研究完成 (实际的)
2018年12月20日
研究注册日期
首次提交
2015年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月5日
首次发布 (估计)
2015年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月3日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Atabecestat，5 毫克的临床试验
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