Исследование эффективности и безопасности атабесестата у участников без симптомов, подверженных риску развития деменции при болезни Альцгеймера (EARLY)
25 апреля 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2b/3 в параллельных группах по изучению эффективности и безопасности JNJ-54861911 у бессимптомных субъектов с риском развития деменции Альцгеймера
Целью данного исследования является оценка того, замедляет ли лечение атабесестатом снижение когнитивных функций по сравнению с лечением плацебо, что измеряется с помощью составного когнитивного показателя, доклинического когнитивного композита болезни Альцгеймера (PACC), у амилоид-положительных участников, которые не имеют симптомов и подвержены риску развития болезни Альцгеймера. слабоумие.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное (исследуемый препарат назначается случайно), двойное слепое (ни исследователи, ни участники не знают, какое лечение получает участник), многоцентровое (над медицинским исследованием работает более одной команды больницы или медицинской школы). , плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с участием бессимптомных участников с риском развития деменции Альцгеймера.
Исследование будет состоять из фазы скрининга (примерно 90 дней), фазы лечения (54 месяца) и фазы наблюдения (от 7 до 28 дней).
На этапе лечения подходящие участники будут рандомизированы для получения исследуемого препарата или плацебо один раз в день на срок до 4,5 лет.
Максимальная продолжительность обучения для участника составит 58 месяцев.
Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
557
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
-
Brisbane, Австралия
-
Darlinghurst, Австралия
-
East Gosford, Австралия
-
Heidelberg, Австралия
-
Herston, Австралия
-
Subiaco, Австралия
-
Tarren Point, Австралия
-
Waratah, Австралия
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
-
Baudour, Бельгия
-
Brussel, Бельгия
-
Edegem, Бельгия
-
Liège, Бельгия
-
Mons, Бельгия
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
-
Essen, Германия
-
Halle, Германия
-
Homburg, Германия
-
Kiel, Германия
-
Mannheim, Германия
-
Mittweida, Германия
-
Stuttgart, Германия
-
ULM, Германия
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания
-
Ballerup, Дания
-
København Ø, Дания
-
Rødovre, Дания
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
-
Getxo, Испания
-
Madrid, Испания
-
Manresa, Испания
-
San Sebastian, Испания
-
Terrassa, Испания
-
Valencia, Испания
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Канада
-
-
-
-
-
Chihuahua, Мексика
-
Monterrey, Мексика
-
San Luis Potosi, Мексика
-
Tlalnepantla de Baz, Мексика
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
-
Breda, Нидерланды
-
Utrecht, Нидерланды
-
s-Hertogenbosch, Нидерланды
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Glasgow, Соединенное Королевство
-
Guildford, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
-
Plymouth, Соединенное Королевство
-
Swindon, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
-
Sun City, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Downey, California, Соединенные Штаты
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты
-
Orange, California, Соединенные Штаты
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
-
Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты
-
Melbourne, Florida, Соединенные Штаты
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты
-
Ocoee, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
The Villages, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
Elk Grove Village, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Соединенные Штаты
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
Plymouth, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Amherst, New York, Соединенные Штаты
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
Orangeburg, New York, Соединенные Штаты
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Kuopio N/a, Финляндия
-
Turku, Финляндия
-
-
-
-
-
Mölndal, Швеция
-
-
-
-
-
Chiba-shi, Япония
-
Fukuoka-shi, Япония
-
Hachioji-shi, Япония
-
Iizuka-shi, Япония
-
Osaka-shi, Япония
-
Shibuya-ku, Япония
-
Shinjuku-ku, Япония
-
Shirakawa, Япония
-
Tokyo, Япония
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Участник должен иметь балл «0» по глобальной шкале оценки клинической деменции (CDR) при скрининге.
- Участники в возрасте от 60 до 64 лет также должны иметь 1 из следующих 3 условий: а) положительный семейный анамнез по деменции (минимум 1 родственник первой степени родства), б) ранее известный генотип аллеля аполипопротеина Е, ε4 (АРОЕ ɛ4), в) ранее известный статус биомаркера, демонстрирующий повышенное накопление амилоида в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)
- Участник должен уметь читать и писать и иметь достаточную остроту слуха и зрения для выполнения психометрических тестов. Законный представитель также должен уметь читать и писать.
- У участников должны быть доказательства накопления амилоида посредством: а) низкого уровня ABeta 1-42 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) при скрининге; б) положительный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на амилоид при скрининге (в зависимости от возможностей ПЭТ в данном участке) путем визуального считывания
- В остальном участник должен быть здоров для своей возрастной группы или иметь стабильное медицинское состояние при приеме лекарств или без них на основании физического осмотра, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненных во время скрининга или на исходном уровне.
Критерий исключения:
- Участник получает ингибитор ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и/или мемантин в любое время во время скрининга или в день 1 до введения дозы.
- У участника есть признаки каких-либо заболеваний головного мозга, кроме потенциальных очень ранних признаков деменции при болезни Альцгеймера (AD) (пример. легкая атрофия гиппокампа) или типичные возрастные изменения (например, умеренная гиперинтенсивность белого вещества на магнитно-резонансной томографии [МРТ]) или любая другая аномалия (например, дефицит фолиевой кислоты/витамина B12), что может объяснить возможный когнитивный дефицит (включая, помимо прочего, сосудистую энцефалопатию или большие инсульты (по данным МРТ головного мозга)
- У участника есть какие-либо противопоказания к МРТ (например, протезы, имплантаты, клаустрофобия, кардиостимулятор)
- Участник соответствует критериям деменции или имеет заболевание головного мозга, которое может вызвать деменцию.
- У участника есть признаки семейной аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера (мутация, выявленная в семье и/или у участника до рандомизации)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Участники будут получать одну таблетку атабекестата, 5 миллиграммов (мг) перорально один раз в день до 54 месяцев.
|
Одна таблетка атабекестата 5 мг перорально один раз в день до 54 месяцев.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Участники будут получать одну таблетку атабекестата 25 мг перорально один раз в день до 54 месяцев.
|
Одна таблетка атабесестата 25 мг перорально один раз в день до 54 месяцев.
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Участники будут получать одну подходящую таблетку плацебо перорально один раз в день на срок до 54 месяцев.
|
Одна соответствующая таблетка плацебо перорально один раз в день до 54 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в доклинической когнитивной комбинированной шкале болезни Альцгеймера (PACC) в конечной точке (месяц 24)
Временное ограничение: Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
PACC состоит из 4 компонентов: тест выборочного напоминания по произвольному сигналу (0 (худшее)–48 (лучшее припоминание); тест отложенного припоминания абзаца (диапазон 0 (худшее)–25 (лучшее припоминание); шкала интеллекта взрослых Векслера: (диапазон 0 [нет ]-135 [лучший результат]) и мини-тест психического состояния (диапазон от 0 [худший результат] до 30 [лучший результат]).
Показатели компонентов преобразуются с использованием установленного метода нормализации в z-показатели.
Каждая из 4 оценок изменения компонента делится на базовое стандартное отклонение выборки (SD) этого компонента.
Эти z-оценки суммируются для формирования составной оценки.
Таким образом, изменение на 1 базовое стандартное отклонение по каждому компоненту будет соответствовать изменению на 4 балла по композиту.
Z-показатель, равный 0, равен среднему значению и указывает, на сколько SD выше или ниже оценка по сравнению с исходной оценкой, при этом увеличение означает улучшение.
|
Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса когнитивных функций (CFI) по сравнению с исходным уровнем в конечной точке (24-й месяц)
Временное ограничение: Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
CFI представляет собой модифицированную версию Инструмента скрининга когнитивных функций по почте, меры результата, сообщаемой участниками и информантами, разработанной Совместным исследованием болезни Альцгеймера (ADCS).
Эта оценка включает 15 вопросов (14 из которых составляют общий балл и 1 дополнительный пункт без баллов), которые оценивают предполагаемую способность участника выполнять функциональные задачи высокого уровня в повседневной жизни и чувство общей когнитивной функциональной способности.
Участники исследования и их информанты независимо друг от друга оценивают способности участников.
Рассчитывается общий балл, сообщенный участником, и сообщенный информантом, который находится в диапазоне от 0 до 14 (да = 1; нет = 0; возможно = 0,5 для каждого вопроса), причем более высокие баллы указывают на большее ухудшение.
|
Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в совместном исследовании болезни Альцгеймера — повседневная активность — инструмент профилактики (ADCS-ADLPI), общий балл в конечной точке (месяц 24)
Временное ограничение: Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
Совместное исследование болезни Альцгеймера - Повседневная деятельность - Инструмент профилактики (ADCS-ADLPI) представляет собой функциональную меру, состоящую из 18 пунктов, которые включают 15 действий в повседневной жизни, оцениваемых по 4-балльной шкале, и 3 функциональных пункта высокого уровня.
Участники исследования и их информанты независимо друг от друга оценивают уровень способностей участников (без затруднений = 3, с небольшими трудностями = 2, с большими трудностями = 1, не делал/не знаю = 0).
Информантов дополнительно просят оценить, выполнялись ли действия реже, требовалось ли больше времени для выполнения и были ли допущены ошибки при выполнении задания.
Функциональные элементы высокого уровня оцениваются как «да» или «нет».
Баллы варьируются от 0 до 45, где более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение.
Общий балл представляет собой сумму баллов по 15 вопросам повседневной жизни (диапазон: 0-45), где более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение.
|
Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в повторяемой батарее для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) Общий балл по шкале в конечной точке (месяц 24)
Временное ограничение: Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
RBANS — это 20–25-минутная батарея, разработанная для когнитивной оценки, выявления и характеристики деменции.
RBANS включает 12 подтестов, которые измеряют следующие 5 показателей: (1) индекс внимания, состоящий из диапазона цифр и кодирования; (2) Языковой указатель, состоящий из подтестов «Именование изображений» и «Семантическая беглость»; (3) Зрительно-пространственный/строительный индекс, состоящий из подтестов «Копия фигуры» и «Ориентация линии»; (4) Индекс немедленной памяти, состоящий из подтестов «Заучивание списка» и «Запоминание рассказа», и (5) Индекс отложенной памяти, состоящий из подтестов «Припоминание списка», «Распознавание списка», «Припоминание истории» и «Припоминание рисунка».
Завершение RBANS дает 5 индексных баллов, основанных на результатах участников в различных подтестах, а также сводный общий индексный балл для батареи.
Суммарные баллы индекса варьируются от 40 до 160 и нормализованы до среднего значения 100 и стандартного отклонения (SD) 15.
Более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение.
|
Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
|
Изменение рейтинга клинической деменции по сравнению с исходным уровнем — сумма баллов (CDR-SB) в конечной точке (месяц 24)
Временное ограничение: Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
CDR-SB представляет собой шкалу, назначаемую интервьюером, и нарушения оцениваются по каждой из категорий: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби и уход за собой.
Нарушение оценивается по шкале, в которой нет = 0, сомнительно = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3.
6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», были сложены вместе, чтобы получить CDR-Sum of Boxes, которая колеблется от 0 до 18.
Более высокий балл указывает на тяжелые нарушения.
|
Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов нейропсихологических тестов батареи тестов повседневной жизни (NABDLT) в конечной точке (месяц 24)
Временное ограничение: Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
Нейропсихологическая оценка Батареи тестов повседневной жизни (NABDLT) представляет собой серию показателей, основанных на производительности, охватывающих 5 доменов (внимание, память, язык, пространственные и исполнительные функции).
Это достоверные, клинически значимые меры, которые объективно оценивают функциональные нарушения.
Оценки производительности участников в подтестах NAB суммируются, а затем нормализуются для получения индексной оценки.
Показатели индекса могут варьироваться от меньше или равно (< =) 55 до больше или равно (> =) 145 и нормированы на среднее значение 100 и стандартное отклонение 15.
Более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение.
|
Базовый уровень и конечная точка (24 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
6 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR107373
- 2015-000948-42 (Номер EudraCT)
- 54861911ALZ2003 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .