En effekt- och säkerhetsstudie av Atabecestat hos deltagare som är asymtomatiska i riskzonen för att utveckla Alzheimers demens (EARLY)
25 april 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC
En fas 2b/3 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, multicenterstudie som undersöker effektiviteten och säkerheten hos JNJ-54861911 hos personer som är asymtomatiska i riskzonen för att utveckla Alzheimers demens
Syftet med denna studie är att utvärdera om behandling med atabecestat bromsar kognitiv försämring jämfört med placebobehandling, mätt med ett sammansatt kognitivt mått, Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC), hos amyloidpositiva deltagare som löper asymtomatisk risk att utveckla Alzheimers. demens.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är ett randomiserat (studieläkemedel tilldelat av en slump), dubbelblind (varken forskarna eller deltagarna vet vilken behandling deltagaren får), multicenter (mer än ett sjukhus eller medicinska skolteam arbetar med en medicinsk forskningsstudie) , placebokontrollerad, parallellgruppsstudie på deltagare som är asymtomatiska och löper risk att utveckla Alzheimers demens.
Studien kommer att bestå av en screeningsfas (cirka 90 dagar), behandlingsfas (54 månader) och uppföljningsfas (7 till 28 dagar).
I behandlingsfas kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till att få studieläkemedlet eller placebo en gång dagligen i upp till 4,5 år.
Den maximala studietiden för en deltagare kommer att vara 58 månader.
Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
557
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien
-
Brisbane, Australien
-
Darlinghurst, Australien
-
East Gosford, Australien
-
Heidelberg, Australien
-
Herston, Australien
-
Subiaco, Australien
-
Tarren Point, Australien
-
Waratah, Australien
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien
-
Baudour, Belgien
-
Brussel, Belgien
-
Edegem, Belgien
-
Liège, Belgien
-
Mons, Belgien
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark
-
Ballerup, Danmark
-
København Ø, Danmark
-
Rødovre, Danmark
-
-
-
-
-
Kuopio N/a, Finland
-
Turku, Finland
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
-
Sun City, Arizona, Förenta staterna
-
-
California
-
Downey, California, Förenta staterna
-
La Jolla, California, Förenta staterna
-
Newport Beach, California, Förenta staterna
-
Orange, California, Förenta staterna
-
San Diego, California, Förenta staterna
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Förenta staterna
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna
-
Lake Worth, Florida, Förenta staterna
-
Melbourne, Florida, Förenta staterna
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna
-
Ocoee, Florida, Förenta staterna
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
-
Ormond Beach, Florida, Förenta staterna
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
-
The Villages, Florida, Förenta staterna
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
-
Columbus, Georgia, Förenta staterna
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
Elk Grove Village, Illinois, Förenta staterna
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Förenta staterna
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Förenta staterna
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
-
Plymouth, Massachusetts, Förenta staterna
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
-
-
New York
-
Amherst, New York, Förenta staterna
-
New York, New York, Förenta staterna
-
Orangeburg, New York, Förenta staterna
-
Rochester, New York, Förenta staterna
-
Staten Island, New York, Förenta staterna
-
Syracuse, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Willow Grove, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Förenta staterna
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
-
Spokane, Washington, Förenta staterna
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Chiba-shi, Japan
-
Fukuoka-shi, Japan
-
Hachioji-shi, Japan
-
Iizuka-shi, Japan
-
Osaka-shi, Japan
-
Shibuya-ku, Japan
-
Shinjuku-ku, Japan
-
Shirakawa, Japan
-
Tokyo, Japan
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexiko
-
Monterrey, Mexiko
-
San Luis Potosi, Mexiko
-
Tlalnepantla de Baz, Mexiko
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
-
Breda, Nederländerna
-
Utrecht, Nederländerna
-
s-Hertogenbosch, Nederländerna
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Getxo, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Manresa, Spanien
-
San Sebastian, Spanien
-
Terrassa, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
-
Glasgow, Storbritannien
-
Guildford, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien
-
Plymouth, Storbritannien
-
Swindon, Storbritannien
-
-
-
-
-
Mölndal, Sverige
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Essen, Tyskland
-
Halle, Tyskland
-
Homburg, Tyskland
-
Kiel, Tyskland
-
Mannheim, Tyskland
-
Mittweida, Tyskland
-
Stuttgart, Tyskland
-
ULM, Tyskland
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
60 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste ha en global Clinical Dementia Rating Scale- (CDR)-poäng på '0' vid screening
- Deltagare 60 till 64 år måste också ha 1 av följande 3 tillstånd: a) en positiv familjehistoria för demens (minst 1 första gradens släkting), b) en tidigare känd apolipoprotein E, ε4 allel (APOE ɛ4) genotyp, c) en tidigare känd biomarkörstatus som visar förhöjd amyloidackumulering i cerebrospinalvätska (CSF) eller positronemissionstomografi (PET)
- Deltagaren måste kunna läsa och skriva och måste ha tillräcklig hörsel och synskärpa för att klara de psykometriska testerna. Det juridiskt godtagbara ombudet ska också kunna läsa och skriva
- Deltagarna måste ha bevis för amyloidackumulering med antingen: a) låga nivåer av cerebrospinalvätska (CSF) ABeta 1-42 vid screening; b) en positiv amyloid positronemissionstomografi (PET) skanning vid screening (beroende på platsens PET-kapacitet) genom visuell avläsning
- Deltagaren måste i övrigt vara frisk för sin åldersgrupp eller medicinskt stabil med eller utan medicin på grundval av fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört vid screening eller vid Baseline
Exklusions kriterier:
- Deltagaren får en acetylkolinesteras (AChE)-hämmare och/eller memantin när som helst under screening eller fördosering dag 1
- Deltagaren har bevis på några hjärnsjukdomar, förutom potentiella mycket tidiga tecken på Alzheimers demens (AD) (exempel. mild hippocampusatrofi) eller typiska åldersrelaterade förändringar (t.ex. mild hyperintensitet av vit substans vid magnetisk resonanstomografi [MRT]) eller någon annan abnormitet (t.ex. folsyra/vitamin B12-brist) som kan förklara ett möjligt kognitivt underskott (inklusive men inte begränsat till vaskulär encefalopati eller stora stroke (bildad av cerebral MRT)
- Deltagaren har några kontraindikationer för MRT (exempelvis proteser, implantat, klaustrofobi, pacemaker)
- Deltagaren har uppfyllt kriterierna för demens eller har en hjärnsjukdom som kan orsaka demens
- Deltagaren har bevis för familjär autosomal dominant AD (mutation identifierad i familjen och/eller deltagaren före randomisering)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
Deltagarna kommer att få en atabecestat, 5 milligram (mg) tablett oralt en gång dagligen upp till 54 månader.
|
En atabecestat, 5 mg tablett oralt en gång dagligen upp till 54 månader.
|
|
Experimentell: Grupp 2
Deltagarna kommer att få en atabecestat, 25 mg tablett oralt en gång dagligen i upp till 54 månader.
|
En atabecestat, 25 mg tablett oralt en gång dagligen upp till 54 månader.
|
|
Experimentell: Grupp 3
Deltagarna kommer att få en matchande placebotablett oralt en gång dagligen upp till 54 månader.
|
En matchande placebotablett oralt en gång dagligen upp till 54 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i prekliniska Alzheimers kognitiva sammansatta (PACC)-resultat vid slutpunkten (månad 24)
Tidsram: Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
PACC har 4 komponenter: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (sämsta)-48 (bästa återkallelse); Delayed Paragraph Recall-test (intervall 0 (sämsta)-25 (bästa återkallelse); Wechsler Adult Intelligence-skala: (intervall 0 [ingen) ]-135 [bästa prestation]) och Mini Mental State Examination (intervall 0 [sämsta] - 30 [bästa prestation]).
Komponentpoäng omvandlas med hjälp av en etablerad normaliseringsmetod till z-poäng.
Var och en av 4 komponentändringspoäng divideras med standardavvikelsen för baslinjeprovet (SD) för den komponenten.
Dessa z-poäng summeras för att bilda den sammansatta poängen.
Således skulle en förändring av 1 standardavvikelse för baslinje för varje komponent motsvara en 4-punktsändring på kompositen.
En z-poäng på 0 är lika med medelvärdet och antyder hur många SD högre eller lägre poäng jämfört med baslinjepoäng, med ökning som betyder förbättring.
|
Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Cognitive Function Index (CFI)-poäng vid slutpunkt (månad 24)
Tidsram: Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
CFI är en modifierad version av Mail-in Cognitive Function Screening Instrument, ett deltagare- och informantrapporterat resultatmått utvecklat av Alzheimers Disease Cooperative Study (ADCS).
Denna bedömning inkluderar 15 frågor (varav 14 bidrar till den totala poängen, och ytterligare 1 poäng utan poäng) som bedömer deltagarens upplevda förmåga att utföra funktionella uppgifter på hög nivå i det dagliga livet och känsla av övergripande kognitiv funktionsförmåga.
Studiedeltagare och deras informanter bedömer självständigt deltagarens förmågor.
En deltagarrapporterad och en informantrapporterad totalpoäng beräknas som sträcker sig från 0 till 14 (ja=1; nej=0; kanske=0,5 för varje fråga) med högre poäng som indikerar större funktionsnedsättning.
|
Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
|
Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdom Cooperative Study - Aktiviteter i det dagliga livet - Prevention Instrument (ADCS-ADLPI) Totalt resultat vid slutpunkten (månad 24)
Tidsram: Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living -Prevention Instrument (ADCS-ADLPI) är ett funktionellt mått som består av 18 poster som inkluderar 15 aktiviteter i det dagliga livet bedömda på en 4-gradig skala och 3 funktionsposter på hög nivå.
Studiedeltagare och deras informanter betygsätter självständigt deltagarens förmåga (utan svårighet = 3, med viss svårighet = 2, med mycket svårighet = 1, gjorde inte/vet ej = 0).
Informanterna uppmanas dessutom att utvärdera om aktiviteter genomfördes mer sällan, krävde mer tid att slutföra och om några fel gjordes vid utförandet av uppgiften.
Funktionsobjekt på hög nivå klassificeras som "ja" eller "nej".
Poängen varierar från 0 till 45 med högre poäng som indikerar mindre funktionsnedsättning.
Totalpoängen är summan av poängen för de 15 frågorna om dagliga aktiviteter (intervall: 0-45) med högre poäng som indikerar mindre funktionsnedsättning.
|
Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
|
Ändring från baslinjen i repeterbart batteri för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS) totalskalaresultat vid slutpunkt (månad 24)
Tidsram: Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
RBANS är ett 20 till 25 minuters batteri utvecklat för kognitiv bedömning, upptäckt och karakterisering av demens.
RBANS inkluderar 12 deltest som mäter följande 5 index: (1)Attention Index, sammansatt av Digit Span och Coding; (2) Språkindex, bestående av bildnamn och deltest för semantiskt flyt; (3)Visuospatial/Construction Index, som består av deltest för figurkopiering och linjeorientering; (4) Omedelbart minnesindex, sammansatt av listinlärnings- och berättelseminnesundertest, och (5) fördröjt minnesindex, bestående av liståterställning, listigenkänning, berättelseåterkallelse och figuråterkallelse.
Genomförande av RBANS ger 5 indexpoäng baserade på deltagarnas prestation på olika deltest, samt ett sammansatt totalindexpoäng för batteri.
Totala indexpoäng varierar från 40 till 160 och är normaliserade till ett medelvärde av 100 och standardavvikelse (SD) på 15.
Högre poäng indikerar mindre funktionsnedsättning.
|
Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
|
Förändring från baslinjen i klinisk demensbetyg - Summa av boxar (CDR-SB) poäng vid slutpunkt (månad 24)
Tidsram: Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
CDR-SB är en intervjuadministrerad skala och funktionshinder bedöms i var och en av kategorierna: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobbyer och personlig vård.
Nedsättningen bedöms på en skala där ingen = 0, tveksam = 0,5, mild = 1, måttlig = 2 och svår = 3.
De 6 individuella kategoribetygen, eller "boxpoäng", lades samman för att ge CDR-summan av boxar som sträcker sig från 0-18.
Högre poäng indikerar allvarlig funktionsnedsättning.
|
Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
|
Förändring från baslinjen i neuropsykologisk bedömning av batteritest för dagliga livstester (NABDLT) vid slutpunkt (månad 24)
Tidsram: Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
Neuropsychological Assessment Battery Daily Living Tests (NABDLT)-poängen representerar en serie prestationsbaserade mått som täcker 5 domäner (uppmärksamhet, minne, språk, rumslig och verkställande funktion).
Dessa är giltiga, kliniskt meningsfulla mått som objektivt bedömer funktionella brister.
Deltagarnas prestationspoäng på NAB-deltest summeras och normaliseras sedan för att ge ett indexpoäng.
Indexpoäng kan variera från mindre än eller lika med (< =) 55 till större än eller lika med (> =) 145, och är normaliserade till ett medelvärde av 100 och standardavvikelse på 15.
Högre poäng indikerar mindre funktionsnedsättning.
|
Baslinje och slutpunkt (månad 24)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
20 december 2018
Avslutad studie (Faktisk)
20 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2015
Första postat (Beräknad)
6 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CR107373
- 2015-000948-42 (EudraCT-nummer)
- 54861911ALZ2003 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .