Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'apremilast (CC-10004) chez des sujets pédiatriques atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

Critère d'intégration:

- Les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 6 à 17 ans inclus au moment de la signature du document de consentement éclairé par le tuteur légal
2. Groupe 1 uniquement : âgés de 12 à 17 ans inclus et pesant ≥ 35 kg
3. Groupe 2 uniquement : âgés de 6 à 11 ans inclus et pesant ≥ 15 kg
4. Le sujet est capable d'avaler le comprimé d'aprémilast
5. Capable de signer un consentement avec un tuteur légal qui peut comprendre et signer volontairement un consentement éclairé
6. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
7. Doit accepter de suspendre les vaccinations pendant les 2 premières semaines de dosage. Les vaccins inactivés seront autorisés pendant la période de prolongation du traitement
8. Diagnostic de psoriasis en plaques chronique pendant au moins 6 mois avant le dépistage

9. Avoir un psoriasis en plaques modéré à sévère au dépistage et au départ, tel que défini par :

   • Score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 ; et
   • Surface corporelle (BSA) ≥ 10 % ; et
   • Static Physician Global Assessment (sPGA) ≥ 3 (modéré à sévère)
10. Maladie insuffisamment contrôlée ou inappropriée pour un traitement topique du psoriasis
11. Candidat à la systémique ou à la photothérapie
12. N'ont été exposés à aucun ou n'ont été exposés à pas plus d'un agent systémique pour le psoriasis

13. Lors du dépistage, les valeurs de laboratoire doivent se situer dans les plages suivantes :

    • Nombre de globules blancs (GB) Âge (ans) Hommes (x 103/µL) Femmes (x 103/µL) 6-11 3,5 - 13,65 3,5 - 13,65 12-18 3,5 - 13,15 3,5 - 13,15
    • Numération plaquettaire Âge (ans) Hommes (x 103 /µL) Femmes (x 103 /µL) 6-11 117 - 394 117 - 394 12-18 126 - 400 126 - 400
    • Hémoglobine (Hb) Âge (ans) Hommes (g/dL) Femmes (g/dL) 6-11 10,0 - 15,5 10,0 - 15,5 12-18 11,0 - 18,1 10,0 - 16,4
14. Les sujets masculins qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant qu'ils sont sous apremilast et pendant au moins 28 jours après le dernier dose d'aprémilast
15. Toutes les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent soit pratiquer l'abstinence* de tout contact hétérosexuel, soit utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous pendant qu'elles sont sous apremilast et pendant au moins 28 jours après l'administration de la dernière dose d'apremilast. Aux fins de cette étude, une femme sujette est considérée comme en âge de procréer si elle a ≥ 12 ans ou a atteint ses premières règles, selon la première éventualité Au moment de l'entrée dans l'étude, et à tout moment pendant l'étude lorsqu'une femme sujette en âge de procréer les mesures contraceptives du potentiel ou sa capacité à devenir enceinte changent, l'investigateur éduquera le sujet sur les options d'abstinence ou de contraception et l'utilisation correcte et cohérente de méthodes contraceptives efficaces afin de prévenir avec succès la grossesse Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et Ligne de base. Tous les FCBP qui exercent une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous : Option 1 : L'une des méthodes efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injectable, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou la vasectomie du partenaire ; OU Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fait de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane] ; PLUS une méthode de barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide ou (c) éponge contraceptive avec spermicide * L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

  1. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire actuellement active
  2. Conditions médicales concomitantes majeures, grossesse ou allaitement
  3. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude
  4. Psoriasis en gouttes, érythrodermique ou pustuleux
  5. Poussée ou rebond de psoriasis dans les 4 semaines précédant le dépistage
  6. Preuve d'affections cutanées qui interféreraient avec les évaluations cliniques
  7. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou aux anticorps de l'hépatite C lors du dépistage
  8. Anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage
  9. Antécédents d'infection mycobactérienne active avec n'importe quelle espèce (y compris Mycobacterium tuberculosis) dans les 3 ans suivant la visite de dépistage et sans documentation de traitement réussi
  10. Déficits immunitaires congénitaux et acquis (p. ex., déficit immunitaire commun variable), déficit en immunoglobuline A
  11. Antécédents d'infections importantes récurrentes
  12. Infection active ou infection traitée par un traitement antibiotique dans les 2 semaines suivant la première dose
  13. Tout antécédent ou malignité active
  14. Antécédents d'allergie/intolérance à l'un des composants du produit expérimental, c'est-à-dire aprémilast, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose 15 cP, dioxyde de titane, polydextrose FCC, talc, maltodextrine, triglycérides à chaîne moyenne, oxyde de fer rouge , oxyde de fer jaune et oxyde de fer noir.
  15. Déficits du métabolisme du lactose, c'est-à-dire galactose-1-phosphate uridylyltransférase, UDP-glactose 4-épimérase, galactokinase ou syndrome de Fanconi Bickel, y compris déficits congénitaux en lactase, et malabsorption du glucose et du galactose.
  16. Toute autre condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude ou qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
  17. Antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du sujet avant le dépistage ou l'inscription à l'étude ou maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation dans les 3 ans
  18. Répondre "Oui" à n'importe quelle question sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia pendant le dépistage ou au départ

  19. Avoir reçu un traitement biologique dans les 5 demi-vies terminales, y compris, mais sans s'y limiter, les périodes suivantes :

      • Quatre semaines avant le début de l'étanercept
      • Dix semaines avant le départ pour l'adalimumab
      • Vingt-quatre semaines avant le départ pour l'ustekinumab

  20. Traitement topique dans les 2 semaines suivant l'inclusion (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes topiques, les préparations topiques de rétinoïdes ou d'analogues de la vitamine D, le tacrolimus, le pimécrolimus ou l'anthraline/dithranol)

      • Exceptions : les corticostéroïdes de faible puissance (veuillez vous reporter au manuel de l'investigateur) seront autorisés comme traitement de fond pour le traitement du visage, des aisselles et de l'aine conformément à l'utilisation suggérée par les fabricants au cours de l'étude.
      • Les sujets atteints de psoriasis du cuir chevelu seront autorisés à utiliser un shampooing au goudron de houille et/ou des préparations pour cuir chevelu à l'acide salicylique sur les lésions du cuir chevelu
      • Un hydratant pour la peau non médicamenteux (par exemple, Eucerin®) sera également autorisé pour les lésions corporelles uniquement. Les sujets ne doivent pas utiliser ces traitements topiques dans les 24 heures précédant la visite à la clinique
  21. Traitement systémique du psoriasis dans les 4 semaines précédant l'inclusion (y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes, le méthotrexate, les rétinoïdes oraux, le mycophénolate, la thioguanine, l'hydroxyurée, le sirolimus, la sulfasalazine, l'azathioprine et les esters d'acide fumarique)
  22. Utilisation de la photothérapie (c.-à-d. UVB, PUVA) dans les 4 semaines précédant la consultation de référence
  23. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la ligne de base, ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, si elles sont connues (selon la plus longue)
  24. Enfants pris en charge : un enfant qui a été placé sous le contrôle ou la protection d'une agence, d'une organisation, d'une institution ou d'une entité par les tribunaux, le gouvernement ou un organisme gouvernemental, agissant conformément aux pouvoirs qui lui sont conférés par la loi ou la réglementation
  25. Traitement antérieur par aprémilast