Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Apremilast (CC-10004) in soggetti pediatrici con psoriasi a placche da moderata a grave

Criterio di inclusione:

- I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 e 17 anni compresi, al momento della firma del documento di consenso informato da parte del tutore legale
2. Solo gruppo 1: età compresa tra 12 e 17 anni inclusi e peso ≥ 35 kg
3. Solo gruppo 2: età compresa tra 6 e 11 anni inclusi e peso ≥ 15 kg
4. Il soggetto è in grado di deglutire la compressa di apremilast
5. In grado di firmare un assenso con un tutore legale che può comprendere e firmare volontariamente un consenso informato
6. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
7. Deve accettare di sospendere le vaccinazioni durante le prime 2 settimane di somministrazione. I vaccini inattivati ​​saranno consentiti durante il periodo di estensione del trattamento
8. Diagnosi di psoriasi a placche cronica per almeno 6 mesi prima dello screening

9. Psoriasi a placche da moderata a grave allo screening e al basale come definito da:

   • Punteggio Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12; E
   • Superficie corporea (BSA) ≥ 10%; E
   • Static Physician Global Assessment (sPGA) ≥ 3 (da moderato a grave)
10. Malattia non adeguatamente controllata o inappropriata per la terapia topica della psoriasi
11. Candidato per sistemica o fototerapia
12. Non sono stati esposti a nessuno o sono stati esposti a non più di un agente sistemico per la psoriasi

13. Allo screening, i valori di laboratorio devono rientrare nei seguenti intervalli:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) Età (anni) Maschi (x 103 /µL) Femmine (x 103 /µL) 6-11 3,5 - 13,65 3,5 - 13,65 12-18 3,5 - 13,15 3,5 - 13,15
    • Conta piastrinica Età (anni) Maschi (x 103 /µL) Femmine (x 103 /µL) 6-11 117 - 394 117 - 394 12-18 126 - 400 126 - 400
    • Emoglobina (Hb) Età (anni) Maschi (g/dL) Femmine (g/dL) 6-11 10,0 - 15,5 10,0 - 15,5 12-18 11,0 - 18,1 10,0 - 16,4
14. I soggetti di sesso maschile che intraprendono attività in cui è possibile il concepimento devono usare contraccettivi di barriera (preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) durante il trattamento con apremilast e per almeno 28 giorni dopo l'ultimo dose di apremilast
15. Tutte le donne in età fertile (FCBP) devono praticare l'astinenza* dal contatto eterosessuale o utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate come descritto di seguito durante il trattamento con apremilast e per almeno 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di apremilast. Ai fini di questo studio, un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile se ha ≥ 12 anni o ha raggiunto il menarca, a seconda di quale evento si sia verificato per primo Al momento dell'ingresso nello studio e in qualsiasi momento durante lo studio in cui un soggetto di sesso femminile in età fertile le misure contraccettive del potenziale o la capacità di rimanere incinta cambia, lo Sperimentatore istruirà il soggetto in merito all'astinenza o alle opzioni contraccettive e all'uso corretto e coerente di metodi contraccettivi efficaci al fine di prevenire con successo la gravidanza Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e Linea di base. Tutti i FCBP che intraprendono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito: Opzione 1: uno qualsiasi dei seguenti metodi efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner; OPPURE Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]; PIÙ un metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida o (c) spugna contraccettiva con spermicida * L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attualmente attiva
  2. Principali condizioni mediche concomitanti, gravidanza o allattamento
  3. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  4. Psoriasi guttata, eritrodermica o pustolosa
  5. Esacerbazione o rimbalzo della psoriasi entro 4 settimane prima dello screening
  6. Evidenza di condizioni della pelle che potrebbero interferire con le valutazioni cliniche
  7. Anamnesi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o risultato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'epatite C allo screening
  8. Anomalia clinicamente significativa all'ECG a 12 derivazioni allo screening
  9. Anamnesi di infezione micobatterica attiva con qualsiasi specie (incluso Mycobacterium tuberculosis) entro 3 anni dalla visita di screening e senza documentazione del successo del trattamento
  10. Immunodeficienze congenite e acquisite (p. es., immunodeficienza comune variabile), deficit di immunoglobulina A
  11. Storia di infezioni significative ricorrenti
  12. Infezione attiva o infezione trattata con trattamento antibiotico entro 2 settimane dalla prima dose
  13. Qualsiasi storia di o malignità attiva
  14. Anamnesi di allergia/intolleranza a qualsiasi componente del prodotto sperimentale, ad esempio apremilast, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, ipromellosa 15 cP, biossido di titanio, polidestrosio FCC, talco, maltodestrina, trigliceridi a catena media, ossido di ferro rosso , ossido di ferro giallo e ossido di ferro nero.
  15. Carenze nel metabolismo del lattosio, cioè galattosio-1-fosfato uridiltransferasi, UDPglattosio 4-epimerasi, galattochinasi o sindrome di Fanconi Bickel, incluse carenze congenite di lattasi e malassorbimento di glucosio-galattosio.
  16. Qualsiasi altra condizione medica significativa, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio o che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
  17. Storia precedente di tentativo di suicidio in qualsiasi momento della vita del soggetto prima dello screening o dell'arruolamento nello studio o grave malattia psichiatrica che richieda il ricovero in ospedale entro 3 anni
  18. Rispondere "Sì" a qualsiasi domanda sulla scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia durante lo screening o al basale

  19. Aver ricevuto una terapia biologica entro 5 emivite terminali, inclusi ma non limitati ai seguenti periodi di tempo:

      • Quattro settimane prima del basale per etanercept
      • Dieci settimane prima del basale per adalimumab
      • Ventiquattro settimane prima del basale per ustekinumab

  20. Terapia topica entro 2 settimane dal basale (inclusi ma non limitati a corticosteroidi topici, preparazioni di retinoidi topici o analoghi della vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus o anthralin/dithranol)

      • Eccezioni: i corticosteroidi a bassa potenza (fare riferimento al Manuale degli investigatori) saranno consentiti come terapia di base per il trattamento del viso, delle ascelle e dell'inguine in conformità con l'uso suggerito dai produttori durante il corso dello studio
      • I soggetti con psoriasi del cuoio capelluto saranno autorizzati a utilizzare shampoo al catrame di carbone e/o preparati per il cuoio capelluto con acido salicilico sulle lesioni del cuoio capelluto
      • Un idratante per la pelle non medicato (ad es. Eucerin®) sarà consentito anche solo per le lesioni del corpo. I soggetti non devono utilizzare questi trattamenti topici nelle 24 ore precedenti la visita clinica
  21. Terapia sistemica per la psoriasi entro 4 settimane prima del basale (inclusi ma non limitati a ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, retinoidi orali, micofenolato, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina ed esteri dell'acido fumarico)
  22. Uso di fototerapia (ovvero UVB, PUVA) entro 4 settimane prima del basale
  23. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del basale o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, se note (qualunque sia il più lungo)
  24. Children in Care: un bambino che è stato posto sotto il controllo o la protezione di un'agenzia, organizzazione, istituzione o entità da parte dei tribunali, del governo o di un ente governativo, agendo in conformità con i poteri loro conferiti dalla legge o dal regolamento
  25. Precedente trattamento con apremilast