Az Apremilast (CC-10004) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálata közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

- Az alanyoknak teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. 6 és 17 év közötti férfi vagy női alanyok, a beleegyező nyilatkozatnak a törvényes gyám általi aláírásakor
2. Csak 1. csoport: 12-17 éves korig, 35 kg-nál nagyobb súlyúak
3. Csak 2. csoport: 6-11 éves korig, beleértve a 15 kg-ot is meghaladó súlyt
4. Az alany képes lenyelni az apremilaszt tablettát
5. Képes beleegyezést aláírni törvényes gyámjával, aki megérti és önként aláírja a tájékozott hozzájárulást
6. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
7. El kell fogadnia, hogy az adagolás első 2 hetében visszatartja a védőoltásokat. Az inaktivált vakcinák a meghosszabbított kezelési időszak alatt engedélyezettek
8. Krónikus plakkos pikkelysömör diagnózisa legalább 6 hónapig a szűrés előtt

9. Közepes vagy súlyos plakkos pikkelysömörrel kell rendelkeznie a szűréskor és az alapállapotban, az alábbiak szerint:

   • Psoriasis Area and Severity Index (PASI) pontszám ≥ 12; és
   • testfelület (BSA) ≥ 10%; és
   • Static Physician Global Assessment (sPGA) ≥ 3 (közepestől súlyosig)
10. A pikkelysömör helyi kezeléséhez nem megfelelően kontrollált vagy nem megfelelő betegség
11. Jelölt szisztémás vagy fényterápia
12. Nem voltak kitéve egyetlen, vagy legfeljebb egy szisztémás szernek voltak kitéve a pikkelysömör kezelésére

13. A szűréskor a laboratóriumi értékeknek a következő tartományokon belül kell lenniük:

    • Fehérvérsejtek (WBC) száma Életkor (év) Férfiak (x 103 /µL) Nők (x 103 /µL) 6-11 3,5 - 13,65 3,5 - 13,65 12-18 3,5 - 13,15 3,5 - 13,15
    • Thrombocytaszám Életkor (év) Férfiak (x 103 /µL) Nők (x 103 /µL) 6-11 117 - 394 117 - 394 12-18 126 - 400 126 - 400
    • Hemoglobin (Hb) Életkor (év) Férfiak (g/dl) Nők (g/dl) 6-11 10,0 - 15,5 10,0 - 15,5 12-18 11,0 - 18,1 10,0 - 16,4
14. Azoknak a férfi alanyoknak, akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben lehetséges a fogamzás, akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (a férfi latex óvszert vagy NEM természetes [állati] membránból [például poliuretánból] készült latex óvszert) az apremilast szedése alatt és legalább 28 napig az utolsó kezelés után. adag apremilaszt
15. Minden fogamzóképes nőnek (FCBP) vagy tartózkodnia kell a heteroszexuális érintkezéstől, vagy az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátlási lehetőségek valamelyikét kell alkalmaznia az apremilast-kezelés alatt és az utolsó adag apremilaszt beadása után legalább 28 napig. E vizsgálat szempontjából egy női alany akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha 12 évesnél idősebb vagy elérte a menarchiát, attól függően, hogy melyik következett be előbb A vizsgálatba való belépés időpontjában, és a vizsgálat során bármikor, ha gyermeket vállaló női alany. megváltozik a potenciális fogamzásgátlási módja vagy a teherbe esési képessége, a vizsgáló felvilágosítja az alanyt az absztinencia vagy fogamzásgátlás lehetőségeiről, valamint a hatékony fogamzásgátló módszerek helyes és következetes alkalmazásáról a terhesség sikeres megelőzése érdekében. Alapvonal. Minden FCBP-nek, aki olyan tevékenységet folytat, amelyben lehetséges a fogamzás, használnia kell az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét: 1. lehetőség: A következő hatékony módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája; VAGY 2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]; plusz egy további gátló módszer: (a) spermiciddel ellátott membrán; (b) méhnyak sapka spermiciddel vagy (c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel * Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

• A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

  1. A kórtörténetben vagy jelenleg aktív gyulladásos bélbetegség
  2. Jelentős egyidejű egészségügyi állapotok, terhesség vagy szoptatás
  3. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
  4. Guttate, eritrodermiás vagy pustuláris pikkelysömör
  5. A pikkelysömör fellángolása vagy kiújulása a szűrést megelőző 4 héten belül
  6. Bizonyíték olyan bőrbetegségekre, amelyek megzavarhatják a klinikai értékelést
  7. Humán immunhiány vírus fertőzés az anamnézisben, vagy pozitív eredmény hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestekre a szűréskor
  8. Klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor
  9. Aktív mikobakteriális fertőzés a kórelőzményben bármely fajjal (beleértve a Mycobacterium tuberculosist is) a szűrőlátogatástól számított 3 éven belül, a sikeres kezelés dokumentálása nélkül
  10. Veleszületett és szerzett immunhiány (pl. gyakori változó immunhiány), immunglobulin A hiány
  11. Ismétlődő jelentős fertőzések anamnézisében
  12. Aktív fertőzés vagy antibiotikum kezeléssel kezelt fertőzés az első adag után 2 héten belül
  13. Bármilyen anamnézisben szereplő vagy aktív rosszindulatú daganat
  14. Allergia/intolerancia a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére, pl.: apremilaszt, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, hipromellóz 15 cP, titán-dioxid, polidextróz FCC, talkum, maltodextrin, vörös láncú trigliceridek , vasoxid sárga és vasoxid fekete.
  15. A laktóz-anyagcsere hiányosságai, azaz a galaktóz-1-foszfát-uridilil-transzferáz, az UDP-glaktóz-4-epimeráz, a galaktokináz vagy a Fanconi Bickel-szindróma, beleértve a veleszületett laktáz-hiányt és a glükóz-galaktóz felszívódási zavarokat.
  16. Bármilyen más jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná az alanynak a vizsgálatban való részvételét, vagy amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
  17. Korábbi öngyilkossági kísérlet az alany élete során a szűrés vagy a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely 3 éven belül kórházi kezelést igényelt
  18. „Igen” válasz a Columbia-Suicide Súlyossági Skála bármely kérdésére a szűrés során vagy az alapvonalon

  19. 5 terminális felezési időn belül kapott biológiai terápiát, beleértve, de nem kizárólagosan a következő időszakokat:

      • Négy héttel az etanercept kiindulási állapota előtt
      • Tíz héttel az adalimumab kiindulási állapota előtt
      • Huszonnégy héttel az usztekinumab kiindulási állapota előtt

  20. Helyi terápia a kiindulási állapottól számított 2 héten belül (beleértve, de nem kizárólagosan a helyi kortikoszteroidokat, helyi retinoidokat vagy D-vitamin analóg készítményeket, takrolimuszt, pimekrolimuszt vagy antralint/ditranolt)

      • Kivételek: az alacsony hatású kortikoszteroidok (kérjük, olvassa el a Vizsgálók Kézikönyvét) megengedettek háttérterápiaként az arc, a hónalj és az ágyék kezelésére, a gyártó által javasolt felhasználásnak megfelelően a vizsgálat során.
      • A fejbőr pikkelysömörében szenvedő alanyok használhatnak kőszénkátrány sampont és/vagy szalicilsavas fejbőrkészítményeket a fejbőr elváltozásainál
      • Gyógyszer nélküli bőrhidratáló (pl. Eucerin®) szintén csak testelváltozások esetén engedélyezett. Az alanyok nem használhatják ezeket a helyi kezeléseket a klinikai látogatást megelőző 24 órán belül
  21. A pikkelysömör szisztémás terápiája a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklosporint, kortikoszteroidokat, metotrexátot, orális retinoidokat, mikofenolátot, tioguanint, hidroxi-karbamidot, szirolimuszt, szulfaszalazint, azatioprint és fumársav-észtereket)
  22. Fényterápia (azaz UVB, PUVA) alkalmazása az alapvonal előtti 4 héten belül
  23. Bármely vizsgált gyógyszer alkalmazása a kiindulási érték előtt 4 héten belül, vagy 5 farmakokinetikai/farmakodinámiás felezési idő, ha ismert (amelyik hosszabb)
  24. Gondozott gyermek: az a gyermek, akit a bíróság, a kormány vagy egy kormányzati szerv a törvényben vagy rendeletben ráruházott jogkörében eljárva egy ügynökség, szervezet, intézmény vagy szervezet felügyelete vagy védelme alá helyezett.
  25. Előzetes apremilast-kezelés