Stress oxydatif induit par le reflux dans l'œsophage de Barrett : réponse, réparation et transition épithéliale-mésenchymateuse
7 septembre 2023 mis à jour par: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Le but de cette étude est d'élucider les mécanismes par lesquels le stress oxydatif induit par l'oesophagite aiguë par reflux : 1) active p38 pour réguler les protéines qui contrôlent le point de contrôle du cycle cellulaire G1/S, et 2) active les HIF (facteurs inductibles par l'hypoxie) pour provoquer le VEGF autocrine ( facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) qui déclenche le programme EMT (transition épithéliale-mésenchymateuse) dans l'œsophage de Barrett.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le reflux gastro-œsophagien (RGO) et sa complication, l'œsophage de Barrett (BE), sont des facteurs de risque d'adénocarcinome de l'œsophage.
Dans BE, le RGO provoque une inflammation avec des dommages oxydatifs à l'ADN et une instabilité génomique qui contribue à la carcinogenèse.
Dans BE, une réponse au stress oxydatif est l'activation de la voie p38, qui pourrait protéger contre le développement du cancer en initiant l'arrêt de G1 et en permettant la réparation des dommages à l'ADN.
L'inflammation et le stress oxydatif pourraient également induire la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT), le processus par lequel les cellules épithéliales acquièrent des caractéristiques mésenchymateuses, y compris la capacité de migrer.
Cette étude permettra d'élucider les mécanismes par lesquels le stress oxydatif de l'œsophagite aiguë par reflux dans l'EB active p38 pour réguler les protéines contrôlant le point de contrôle du cycle cellulaire G1/S et active les HIF pour provoquer la signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire autocrine (VEGF) qui déclenche le programme EMT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75216
- Dallas VA Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Vétéran américain
- L'oesophage de Barrett
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Grossesse ou allaitement
- Varices oesophagiennes
- Utilisation de la warfarine
- Coagulopathie qui empêche une biopsie sûre de l'œsophage
- Comorbidité qui empêche une participation sûre à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints d'œsophage de Barrett
Les patients atteints de l'œsophage de Barrett seront inscrits.
L'intervention consiste à arrêter les médicaments antiacides.
Des biopsies seront réalisées pendant l'endoscopie aux jours 0, 7 et 14.
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Les médicaments antiacides sont arrêtés pour tous les participants le lendemain de l'évaluation de base.
Des évaluations ultérieures sont effectuées alors que le participant ne prend pas de médicaments antiacides.
Une endoscopie avec biopsies sera réalisée chez tous les patients aux jours 0, 7 et 14.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'inflammation de la muqueuse œsophagienne à l'aide d'une évaluation histopathologique entre le départ et 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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L'inflammation de la muqueuse œsophagienne sera mesurée au départ, à 7 jours et à 14 jours.
L'inflammation de la muqueuse œsophagienne sera mesurée à l'aide d'échantillons de biopsie de la muqueuse œsophagienne et d'un classement histopathologique.
L'infiltration muqueuse avec des cellules inflammatoires (neutrophiles, éosinophiles et lymphocytes) sera mesurée.
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jour 0, jour 7 et jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement de phosoho-p38 de la ligne de base à 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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phospho-p38 sera mesuré dans la muqueuse œsophagienne au départ, au jour 7 et au jour 14
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jour 0, jour 7 et jour 14
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Montrer les dommages oxydatifs de l'ADN associés à l'activation de p38
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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Test ELISA OxiSelect Oxidative DNA Damage de la muqueuse de Barrett au départ, au jour 7 et au jour 14
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jour 0, jour 7 et jour 14
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changement de l'APE-1 de la ligne de base à 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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L'APE-1 sera mesurée dans la muqueuse œsophagienne au départ, au jour 7 et au jour 14
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jour 0, jour 7 et jour 14
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changement dans NPM1 de la ligne de base à 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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La NPM-1 sera mesurée dans la muqueuse œsophagienne au départ, au jour 7 et au jour 14
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jour 0, jour 7 et jour 14
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changement de phospho-NPM1 de la ligne de base à 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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phospho-NPM1 sera mesuré dans la muqueuse œsophagienne au départ, au jour 7 et au jour 14
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jour 0, jour 7 et jour 14
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changement dans la voie p38 entre le départ et 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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p38 et les composants de la voie p38 seront mesurés dans la muqueuse œsophagienne au départ, à 7 jours et à 14 jours
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jour 0, jour 7 et jour 14
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changement du VEGF par rapport à la ligne de base à 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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Le VEGF sera mesuré dans la muqueuse œsophagienne au départ, 7 jours et au jour 14
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jour 0, jour 7 et jour 14
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changement dans l'expression des miARN entre la ligne de base et 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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Les miARN seront mesurés dans la muqueuse œsophagienne et dans les exosomes isolés du sang au départ, au jour 7 et au jour 14.
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jour 0, jour 7 et jour 14
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changement dans l'expression HIF entre la ligne de base et 14 jours
Délai: jour 0, jour 7 et jour 14
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L'expression de HIF sera mesurée dans la muqueuse œsophagienne au départ, au jour 7 et au jour 14.
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jour 0, jour 7 et jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2015
Première publication (Estimé)
19 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-022
- 1R01DK103598-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .