Estrés oxidativo inducido por reflujo en el esófago de Barrett: respuesta, reparación y transición epitelial-mesenquimatosa
7 de septiembre de 2023 actualizado por: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
El propósito de este estudio es dilucidar los mecanismos por los cuales el estrés oxidativo inducido por la esofagitis aguda por reflujo: 1) activa p38 para regular las proteínas que controlan el punto de control del ciclo celular G1/S, y 2) activa los HIF (factores inducibles por hipoxia) para causar VEGF autocrino ( factor de crecimiento endotelial vascular) que desencadena el programa EMT (transición epitelial-mesenquimatosa) en el esófago de Barrett.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y su complicación, el esófago de Barrett (EB), son factores de riesgo para el adenocarcinoma esofágico.
En BE, GERD causa inflamación con daño oxidativo en el ADN e inestabilidad genómica que contribuye a la carcinogénesis.
En BE, una respuesta al estrés oxidativo es la activación de la vía p38, que podría proteger contra el desarrollo del cáncer al iniciar la detención de G1 y permitir la reparación del daño en el ADN.
La inflamación y el estrés oxidativo también podrían inducir la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT), el proceso en el que las células epiteliales adquieren características mesenquimales, incluida la capacidad de migrar.
Este estudio aclarará los mecanismos mediante los cuales el estrés oxidativo de la esofagitis aguda por reflujo en EB activa p38 para regular las proteínas que controlan el punto de control del ciclo celular G1/S y activa los HIF para causar la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular autocrino (VEGF) que desencadena el programa EMT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- Dallas VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Veterano de EE. UU.
- El esófago de Barrett
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Embarazo o lactancia
- Varices esofágicas
- Uso de warfarina
- Coagulopatía que impide una biopsia segura del esófago
- Comorbilidad que impide la participación segura en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con esófago de Barrett
Se inscribirán pacientes con esófago de Barrett.
La intervención es el cese de los medicamentos supresores del ácido.
Las biopsias se tomarán durante la endoscopia los días 0, 7 y 14.
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Los medicamentos supresores de ácido se suspenden para todos los participantes el día después de la evaluación inicial.
Las evaluaciones posteriores se realizan mientras el participante no toma medicamentos supresores de ácido.
Se realizará endoscopia con biopsias a todos los pacientes los días 0, 7 y 14.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la inflamación de la mucosa esofágica mediante evaluación histopatológica desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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La inflamación de la mucosa esofágica se medirá al inicio, a los 7 días y a los 14 días.
La inflamación de la mucosa esofágica se medirá utilizando muestras de biopsia de la mucosa esofágica y clasificación histopatológica.
Se medirá la infiltración de la mucosa con células inflamatorias (neutrófilos, eosinófilos y linfocitos).
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día 0, día 7 y día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en phosoho-p38 desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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fosfo-p38 se medirá en la mucosa esofágica al inicio, el día 7 y el día 14
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día 0, día 7 y día 14
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Mostrar daño oxidativo en el ADN asociado con la activación de p38
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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Ensayo ELISA OxiSelect Oxidative DNA Damage de la mucosa de Barrett al inicio, los días 7 y 14
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día 0, día 7 y día 14
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cambio en APE-1 desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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APE-1 se medirá en la mucosa esofágica al inicio, el día 7 y el día 14
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día 0, día 7 y día 14
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cambio en NPM1 desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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El NPM-1 se medirá en la mucosa esofágica al inicio, el día 7 y el día 14
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día 0, día 7 y día 14
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cambio en fosfo-NPM1 desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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fosfo-NPM1 se medirá en la mucosa esofágica al inicio, el día 7 y el día 14
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día 0, día 7 y día 14
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cambio en la vía de p38 desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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p38 y los componentes de la vía p38 se medirán en la mucosa esofágica al inicio del estudio, a los 7 días y a los 14 días.
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día 0, día 7 y día 14
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cambio en VEGF desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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VEGF se medirá en la mucosa esofágica al inicio del estudio, a los 7 días y al día 14.
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día 0, día 7 y día 14
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cambio en la expresión de miARN desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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Los miARN se medirán en la mucosa esofágica y en exosomas aislados de la sangre al inicio del estudio, el día 7 y el día 14.
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día 0, día 7 y día 14
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cambio en la expresión de HIF desde el inicio hasta los 14 días
Periodo de tiempo: día 0, día 7 y día 14
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La expresión de HIF se medirá en la mucosa esofágica al inicio, el día 7 y el día 14.
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día 0, día 7 y día 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-022
- 1R01DK103598-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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