Barrett 食管中反流诱导的氧化应激：反应、修复和上皮间充质转化
2023年9月7日 更新者：Stuart Spechler、Dallas VA Medical Center
本研究的目的是阐明急性反流性食管炎引起氧化应激的机制：1) 激活 p38 以调节控制 G1/S 细胞周期检查点的蛋白质，以及 2) 激活 HIF（缺氧诱导因子）以引起自分泌 VEGF（血管内皮生长因子）信号触发 Barrett 食管中的 EMT（上皮-间质转化）程序。
研究概览
详细说明
胃食管反流病 (GERD) 及其并发症 Barrett 食管 (BE) 是食管腺癌的危险因素。
在 BE 中，GERD 引起炎症，伴有氧化性 DNA 损伤和基因组不稳定，从而导致癌变。
在 BE 中，对氧化应激的一种反应是 p38 通路激活，这可能通过启动 G1 停滞和修复 DNA 损伤来防止癌症发展。
炎症和氧化应激也可能诱导上皮-间质转化 (EMT)，这是上皮细胞获得间充质特征（包括迁移能力）的过程。
本研究将阐明 BE 中急性反流性食管炎的氧化应激激活 p38 以调节控制 G1/S 细胞周期检查点的蛋白质，并激活 HIF 引起自分泌血管内皮生长因子 (VEGF) 信号从而触发 EMT 程序的机制。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75216
- Dallas VA Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 美国退伍军人
- 巴雷特食管
排除标准：
- 无法提供知情同意
- 怀孕或哺乳
- 食管静脉曲张
- 华法林使用
- 妨碍食管安全活检的凝血病
- 妨碍安全参与研究的合并症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：巴雷特食管患者
巴雷特食管患者将被纳入研究。
干预措施是停止服用抑酸药物。
将在第 0、7 和 14 天进行内窥镜检查时进行活检。
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在基线评估后的第二天，所有参与者都停止使用抑酸药物。
随后的评估是在参与者未服用抑酸药物时进行的。
将在第 0、7 和 14 天对所有患者进行内窥镜检查和活检。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用组织病理学评估从基线到 14 天食管粘膜炎症的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、7 天和 14 天时测量食管粘膜的炎症情况。
食管粘膜炎症将使用食管粘膜活检标本进行测量，并进行组织病理学分级。
将测量炎症细胞（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞）的粘膜浸润。
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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phosoho-p38 从基线到 14 天的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、第 7 天和第 14 天测量食管粘膜中的磷酸化 p38
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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显示与 p38 激活相关的氧化 DNA 损伤
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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基线、第 7 天和第 14 天 Barrett 粘膜的 OxiSelect 氧化 DNA 损伤 ELISA 测定
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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APE-1 从基线到 14 天的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、第 7 天和第 14 天测量食管粘膜中的 APE-1
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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NPM1 从基线到 14 天的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、第 7 天和第 14 天测量食管粘膜中的 NPM-1
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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磷酸 NPM1 从基线到 14 天的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、第 7 天和第 14 天测量食管粘膜中的磷酸 NPM1
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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p38 通路从基线到 14 天的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、第 7 天和第 14 天时在食管粘膜中测量 p38 和 p38 途径的成分
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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14 天时 VEGF 相对于基线的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、第 7 天和第 14 天测量食管粘膜中的 VEGF
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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miRNA 表达从基线到 14 天的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、第 7 天和第 14 天测量食管粘膜和从血液中分离的外泌体中的 miRNA
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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HIF 表达从基线到 14 天的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天和第 14 天
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将在基线、第 7 天和第 14 天测量食管粘膜中的 HIF 表达
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第 0 天、第 7 天和第 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stuart J Spechler, MD、Dallas VA Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年11月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月15日
首次发布 (估计的)
2015年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月7日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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