Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вызванный рефлюксом окислительный стресс в пищеводе Барретта: реакция, репарация и эпителиально-мезенхимальный переход

7 сентября 2023 г. обновлено: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Целью данного исследования является выяснение механизмов, с помощью которых окислительный стресс, вызванный острым рефлюкс-эзофагитом: 1) активирует p38 для регуляции белков, которые контролируют контрольную точку клеточного цикла G1/S, и 2) активирует HIF (факторы, индуцируемые гипоксией), вызывая аутокринный VEGF. сосудистый эндотелиальный фактор роста), который запускает программу EMT (эпителиально-мезенхимальный переход) в пищеводе Барретта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и ее осложнение, пищевод Барретта (ПБ), являются факторами риска развития аденокарциномы пищевода. При ПБ ГЭРБ вызывает воспаление с окислительным повреждением ДНК и нестабильностью генома, что способствует канцерогенезу. При ПБ одним из ответов на окислительный стресс является активация пути p38, который может защитить от развития рака, инициируя остановку G1 и позволяя восстанавливать повреждения ДНК. Воспаление и окислительный стресс также могут индуцировать эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), процесс, при котором эпителиальные клетки приобретают мезенхимальные характеристики, включая способность к миграции. В этом исследовании будут выяснены механизмы, посредством которых окислительный стресс при остром рефлюкс-эзофагите при ПБ активирует p38 для регуляции белков, контролирующих контрольную точку клеточного цикла G1/S, и активирует HIF, вызывая передачу сигналов аутокринного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который запускает программу ЕМТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Ветеран США
  • Пищевод Барретта

Критерий исключения:

  • Невозможность дать информированное согласие
  • Беременность или кормление грудью
  • Варикоз пищевода
  • Использование варфарина
  • Коагулопатия, препятствующая безопасной биопсии пищевода
  • Сопутствующая патология, препятствующая безопасному участию в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Больные пищеводом Барретта
В исследование будут включены пациенты с пищеводом Барретта. Вмешательство заключается в прекращении приема препаратов, подавляющих кислоту. Биопсии будут взяты во время эндоскопии на 0, 7 и 14 день.
Другой: Прекращение приема кислотоподавляющих препаратов
Прием кислотоподавляющих препаратов прекращается для всех участников на следующий день после исходной оценки. Последующие оценки проводятся, пока участник не принимает кислотоподавляющие препараты. Эндоскопия с биопсией будет выполнена всем пациентам на 0, 7 и 14 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение воспаления слизистой оболочки пищевода с помощью гистопатологической оценки от исходного уровня до 14 дней.
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
Воспаление слизистой оболочки пищевода будет измеряться исходно, через 7 дней и через 14 дней. Воспаление слизистой оболочки пищевода будет оцениваться с использованием образцов биопсии слизистой оболочки пищевода и гистопатологической классификации. Будет измерена инфильтрация слизистой оболочки воспалительными клетками (нейтрофилами, эозинофилами и лимфоцитами).
день 0, день 7 и день 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение phosoho-p38 от исходного уровня до 14 дней
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
фосфо-р38 будет измеряться в слизистой оболочке пищевода на исходном уровне, на 7-й и 14-й день.
день 0, день 7 и день 14
Показать окислительное повреждение ДНК, связанное с активацией р38
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
OxiSelect Oxidative DNA Damage ELISA анализ слизистой оболочки Барретта на исходном уровне, на 7-й и 14-й день
день 0, день 7 и день 14
изменение APE-1 от исходного уровня до 14 дней
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
APE-1 будет измеряться в слизистой оболочке пищевода в начале исследования, на 7-й и 14-й день.
день 0, день 7 и день 14
изменение NPM1 от исходного уровня до 14 дней
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
NPM-1 будет измеряться в слизистой оболочке пищевода в начале исследования, на 7-й и 14-й день.
день 0, день 7 и день 14
изменение фосфо-NPM1 от исходного уровня до 14 дней
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
фосфо-NPM1 будет измеряться в слизистой оболочке пищевода на исходном уровне, на 7-й и 14-й день.
день 0, день 7 и день 14
изменение пути p38 от исходного уровня до 14 дней
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
p38 и компоненты пути p38 будут измеряться в слизистой оболочке пищевода исходно, через 7 дней и через 14 дней.
день 0, день 7 и день 14
изменение VEGF от исходного уровня до 14 дней
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
VEGF будет измеряться в слизистой оболочке пищевода исходно, через 7 дней и на 14 день.
день 0, день 7 и день 14
изменение экспрессии микроРНК от исходного уровня до 14 дней
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
МикроРНК будут измеряться в слизистой оболочке пищевода и в экзосомах, выделенных из крови исходно, на 7-й и 14-й день.
день 0, день 7 и день 14
изменение экспрессии HIF от исходного уровня до 14 дней
Временное ограничение: день 0, день 7 и день 14
Экспрессию HIF будут измерять в слизистой оболочке пищевода исходно, на 7-й и 14-й день.
день 0, день 7 и день 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dallas VA Medical Center

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-022
  • 1R01DK103598-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться