バレット食道における逆流誘発酸化ストレス：応答、修復、および上皮間葉転換
2023年9月7日 更新者：Stuart Spechler、Dallas VA Medical Center
この研究の目的は、急性逆流性食道炎によって引き起こされる酸化ストレスのメカニズムを解明することです。1) p38 を活性化して G1/S 細胞周期チェックポイントを制御するタンパク質を調節し、2) HIF (低酸素誘導因子) を活性化してオートクリン VEGF を引き起こします (バレット食道のEMT（上皮間葉転換）プログラムを引き起こす血管内皮増殖因子）シグナル伝達。
調査の概要
詳細な説明
胃食道逆流症 (GERD) とその合併症であるバレット食道 (BE) は、食道腺癌の危険因子です。
BE では、GERD は、発がんに寄与する酸化的 DNA 損傷とゲノム不安定性を伴う炎症を引き起こします。
BE では、酸化ストレスに対する応答の 1 つは p38 経路の活性化であり、これは G1 停止を開始し、DNA 損傷の修復を可能にすることによって癌の発生を防ぐ可能性があります。
炎症と酸化ストレスはまた、上皮間葉転換 (EMT) を誘発する可能性があります。これは、上皮細胞が移動する能力を含む間葉の特徴を獲得するプロセスです。
この研究では、BE における急性逆流性食道炎の酸化ストレスが p38 を活性化して G1/S 細胞周期チェックポイントを制御するタンパク質を調節し、HIF を活性化して EMT プログラムをトリガーするオートクリン血管内皮増殖因子 (VEGF) シグナルを引き起こすメカニズムを解明します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216
- Dallas VA Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 米国退役軍人
- バレット食道
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 妊娠中または授乳中
- 食道静脈瘤
- ワーファリンの使用
- 食道の安全な生検を妨げる凝固障害
- -研究への安全な参加を妨げる併存症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バレット食道の患者さん
バレット食道の患者が登録されます。
介入は胃酸抑制薬の中止です。
生検は、0日目、7日目、および14日目の内視鏡検査中に採取されます。
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ベースライン評価の翌日に、すべての参加者の胃酸抑制薬を中止します。
参加者が酸抑制薬を服用していない間に、その後の評価が行われます。
生検を伴う内視鏡検査は、0、7、および 14 日目にすべての患者で実行されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから14日間までの組織病理学的評価を使用した食道粘膜炎症の変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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食道粘膜の炎症は、ベースライン、7日目、および14日目に測定されます。
食道粘膜炎症は、食道粘膜生検標本および病理組織学的等級付けを使用して測定されます。
炎症細胞（好中球、好酸球、リンパ球）の粘膜浸潤を測定します。
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0日目、7日目、14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 14 日間の phosoho-p38 の変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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ホスホ-p38は、ベースライン、7日目、および14日目に食道粘膜で測定されます
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0日目、7日目、14日目
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P38 活性化に関連する酸化的 DNA 損傷を表示
時間枠：0日目、7日目、14日目
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ベースライン、7 日目、14 日目のバレット粘膜の OxiSelect 酸化的 DNA 損傷 ELISA アッセイ
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0日目、7日目、14日目
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ベースラインから14日までのAPE-1の変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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APE-1は、ベースライン、7日目、および14日目に食道粘膜で測定されます
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0日目、7日目、14日目
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ベースラインから14日までのNPM1の変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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NPM-1は、ベースライン、7日目、および14日目に食道粘膜で測定されます
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0日目、7日目、14日目
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ベースラインから14日までのホスホ-NPM1の変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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ホスホ-NPM1は、ベースライン、7日目、および14日目に食道粘膜で測定されます
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0日目、7日目、14日目
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ベースラインから14日目までのp38経路の変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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p38 および p38 経路の構成要素は、ベースライン、7 日目、および 14 日目に食道粘膜で測定されます。
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0日目、7日目、14日目
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ベースラインから14日までのVEGFの変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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VEGFは、ベースライン、7日目、および14日目に食道粘膜で測定されます。
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0日目、7日目、14日目
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ベースラインから 14 日間までの miRNA 発現の変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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miRNA は、ベースライン、7 日目、および 14 日目に食道粘膜および血液から分離されたエキソソームで測定されます。
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0日目、7日目、14日目
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ベースラインから14日までのHIF発現の変化
時間枠：0日目、7日目、14日目
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HIF 発現は、ベースライン、7 日目、および 14 日目に食道粘膜で測定されます。
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0日目、7日目、14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Stuart J Spechler, MD、Dallas VA Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2017年11月1日
研究の完了 (実際)
2017年11月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月15日
最初の投稿 (推定)
2015年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月7日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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