Refluksindusert oksidativt stress i Barretts esophagus: respons, reparasjon og epitel-mesenkymal-overgang
7. september 2023 oppdatert av: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Formålet med denne studien er å belyse mekanismer der oksidativt stress indusert av akutt refluksøsofagitt: 1) aktiverer p38 for å regulere proteiner som kontrollerer G1/S-cellesykluskontrollpunktet, og 2) aktiverer HIF-er (hypoksi-induserbare faktorer) for å forårsake autokrin VEGF ( vaskulær endotelial vekstfaktor)-signalering som utløser EMT-programmet (epitelial-mesenchymal-transition) i Barretts spiserør.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) og dens komplikasjon, Barretts esophagus (BE), er risikofaktorer for esophageal adenokarsinom.
I BE forårsaker GERD betennelse med oksidativ DNA-skade og genomisk ustabilitet som bidrar til karsinogenese.
I BE er en respons på oksidativt stress aktivering av p38-veier, som kan beskytte mot kreftutvikling ved å starte G1-arrest og muliggjøre reparasjon av DNA-skade.
Betennelse og oksidativt stress kan også indusere epitel-mesenkymal overgang (EMT), prosessen der epitelceller får mesenkymale egenskaper, inkludert evnen til å migrere.
Denne studien vil belyse mekanismer der det oksidative stresset ved akutt refluksøsofagitt i BE aktiverer p38 for å regulere proteiner som kontrollerer G1/S-cellesykluskontrollpunktet, og aktiverer HIF-er for å forårsake autokrin vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-signalering som utløser EMT-programmet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75216
- Dallas VA Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- amerikansk veteran
- Barretts spiserør
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Graviditet eller amming
- Esofagusvaricer
- Warfarin bruk
- Koagulopati som utelukker sikker biopsi av spiserøret
- Komorbiditet som utelukker sikker deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Barretts øsofaguspasienter
Pasienter med Barretts esophagus vil bli registrert.
Intervensjonen er seponering av syredempende medisiner.
Biopsier vil bli tatt under endoskopi på dag 0, 7 og 14.
|
Syredempende medisiner stoppes for alle deltakere dagen etter baseline-vurdering.
Påfølgende evalueringer utføres mens deltakeren ikke er på syredempende medisiner.
Endoskopi med biopsier vil bli utført hos alle pasienter på dag 0, 7 og 14.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i esophageal slimhinnebetennelse ved bruk av histopatologisk vurdering fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
Betennelse i esophageal mucosa vil bli målt ved baseline, 7 dager og 14 dager.
Inflammasjon i spiserørsslimhinnen vil bli målt ved bruk av biopsiprøver fra spiserørsslimhinnen og histopatolgisk gradering.
Slimhinneinfiltrasjon med inflammatoriske celler (nøytrofiler, eosinofiler og lymfocytter) vil bli målt.
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i phosoho-p38 fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
phospho-p38 vil bli målt i esophageal mucosa ved baseline, dag 7 og på dag 14
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
|
Vis oksidativ DNA-skade assosiert med p38-aktivering
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
OxiSelect Oxidative DNA Damage ELISA-analyse av Barretts slimhinne ved baseline, dag 7 og dag 14
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
|
endring i APE-1 fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
APE-1 vil bli målt i esophageal mucosa ved baseline, dag 7 og på dag 14
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
|
endring i NPM1 fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
NPM-1 vil bli målt i esophageal mucosa ved baseline, dag 7 og på dag 14
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
|
endring i fosfo-NPM1 fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
fosfo-NPM1 vil bli målt i esophageal mucosa ved baseline, dag 7 og på dag 14
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
|
endring i p38-vei fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
p38 og komponenter av p38-banen vil bli målt i esophageal mucosa ved baseline, 7 dager og 14 dager
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
|
endring i VEGF fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
VEGF vil bli målt i esophageal mucosa ved baseline, 7 dager og på dag 14
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
|
endring i miRNA-ekspresjon fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
miRNA vil bli målt i esophageal mucosa og i eksosomer isolert fra blodet ved baseline, dag 7 og dag 14
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
|
endring i HIF-uttrykk fra baseline til 14 dager
Tidsramme: dag 0, dag 7 og dag 14
|
HIF-ekspresjon vil bli målt i esophageal mucosa ved baseline, dag 7 og dag 14
|
dag 0, dag 7 og dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2015
Først lagt ut (Antatt)
19. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15-022
- 1R01DK103598-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .