Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Reflux-induzierter oxidativer Stress im Barrett-Ösophagus: Reaktion, Reparatur und Epithelial-Mesenchymal-Übergang

7. September 2023 aktualisiert von: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Der Zweck dieser Studie ist es, Mechanismen aufzuklären, durch die oxidativer Stress, der durch akute Refluxösophagitis induziert wird: 1) p38 aktiviert, um Proteine ​​zu regulieren, die den Kontrollpunkt des G1/S-Zellzyklus kontrollieren, und 2) HIFs (Hypoxie-induzierbare Faktoren) aktiviert, um autokrines VEGF zu verursachen ( vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor), der das EMT-Programm (Epithelial-Mesenchymal-Transition) im Barrett-Ösophagus auslöst.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) und ihre Komplikation, der Barrett-Ösophagus (BE), sind Risikofaktoren für ein Adenokarzinom des Ösophagus. Bei BE verursacht GERD eine Entzündung mit oxidativen DNA-Schäden und genomischer Instabilität, die zur Karzinogenese beiträgt. Bei BE ist eine Reaktion auf oxidativen Stress die Aktivierung des p38-Signalwegs, der vor der Krebsentwicklung schützen könnte, indem er den G1-Arrest initiiert und die Reparatur von DNA-Schäden ermöglicht. Entzündungen und oxidativer Stress können auch eine epithelial-mesenchymale Transition (EMT) induzieren, den Prozess, bei dem Epithelzellen mesenchymale Eigenschaften einschließlich der Fähigkeit zur Migration erwerben. Diese Studie wird Mechanismen aufklären, durch die der oxidative Stress einer akuten Refluxösophagitis bei BE p38 aktiviert, um Proteine ​​zu regulieren, die den Kontrollpunkt des G1/S-Zellzyklus kontrollieren, und HIFs aktiviert, um eine Signalübertragung des autokrinen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) zu verursachen, die das EMT-Programm auslöst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
        • Dallas VA Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • US-Veteran
  • Barrett-Ösophagus

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Ösophagusvarizen
  • Verwendung von Warfarin
  • Koagulopathie, die eine sichere Biopsie der Speiseröhre ausschließt
  • Komorbidität, die eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit Barrett-Ösophagus
Patienten mit Barrett-Ösophagus werden aufgenommen. Der Eingriff besteht im Absetzen säurehemmender Medikamente. Während der Endoskopie werden am Tag 0, 7 und 14 Biopsien entnommen.
Sonstiges: Absetzen säureunterdrückender Medikamente
Säureunterdrückende Medikamente werden für alle Teilnehmer am Tag nach der Ausgangsbeurteilung abgesetzt. Nachfolgende Bewertungen werden durchgeführt, während der Teilnehmer keine säureunterdrückenden Medikamente einnimmt. Endoskopie mit Biopsien wird bei allen Patienten an Tag 0, 7 und 14 durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Entzündung der Speiseröhrenschleimhaut anhand histopathologischer Beurteilung vom Ausgangswert bis 14 Tage
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Die Entzündung der Speiseröhrenschleimhaut wird zu Studienbeginn, nach 7 Tagen und nach 14 Tagen gemessen. Die Entzündung der Speiseröhrenschleimhaut wird anhand von Biopsien der Speiseröhrenschleimhaut und einer histopathologischen Einstufung gemessen. Die Schleimhautinfiltration mit Entzündungszellen (Neutrophile, Eosinophile und Lymphozyten) wird gemessen.
Tag 0, Tag 7 und Tag 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Phosoho-p38 vom Ausgangswert bis 14 Tage
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Phospho-p38 wird in der Ösophagusschleimhaut zu Studienbeginn, an Tag 7 und an Tag 14 gemessen
Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Zeigen Sie oxidative DNA-Schäden, die mit der p38-Aktivierung verbunden sind
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
OxiSelect Oxidative DNA Damage ELISA-Assay von Barrett-Mukosa zu Studienbeginn, Tag 7 und Tag 14
Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Änderung von APE-1 von der Grundlinie auf 14 Tage
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
APE-1 wird in der Ösophagusschleimhaut zu Studienbeginn, an Tag 7 und an Tag 14 gemessen
Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Veränderung von NPM1 vom Ausgangswert auf 14 Tage
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
NPM-1 wird in der Ösophagusschleimhaut zu Studienbeginn, an Tag 7 und an Tag 14 gemessen
Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Veränderung des Phospho-NPM1 vom Ausgangswert bis 14 Tage
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Phospho-NPM1 wird in der Ösophagusschleimhaut zu Studienbeginn, an Tag 7 und an Tag 14 gemessen
Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Veränderung des p38-Signalwegs vom Ausgangswert bis zum 14. Tag
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
p38 und Komponenten des p38-Signalwegs werden in der Schleimhaut der Speiseröhre zu Studienbeginn, nach 7 Tagen und nach 14 Tagen gemessen
Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Veränderung des VEGF vom Ausgangswert auf 14 Tage
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
VEGF wird in der Schleimhaut der Speiseröhre zu Studienbeginn, am 7. Tag und am 14. Tag gemessen
Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Änderung der miRNA-Expression vom Ausgangswert auf 14 Tage
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
miRNAs werden in der Speiseröhrenschleimhaut und in Exosomen gemessen, die zu Studienbeginn, Tag 7 und Tag 14 aus dem Blut isoliert wurden
Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Änderung der HIF-Expression vom Ausgangswert auf 14 Tage
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7 und Tag 14
Die HIF-Expression wird in der Schleimhaut der Speiseröhre zu Studienbeginn, am 7. und am 14. Tag gemessen
Tag 0, Tag 7 und Tag 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dallas VA Medical Center

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-022
  • 1R01DK103598-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Gastroösophageale Refluxkrankheit

Klinische Studien zur Absetzen säureunterdrückender Medikamente

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Montenegro

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren