Reflux által kiváltott oxidatív stressz Barrett nyelőcsövében: válasz, javítás és epiteliális-mezenchymális átmenet
2023. szeptember 7. frissítette: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az akut reflux oesophagitis által kiváltott oxidatív stressz: 1) aktiválja a p38-at, hogy szabályozza a G1/S sejtciklus ellenőrzőpontját szabályozó fehérjéket, és 2) aktiválja a HIF-eket (hipoxia indukálható faktorok), hogy autokrin VEGF-et okozzon. vascularis endothelialis növekedési faktor) jelátvitel, amely kiváltja az EMT (epiteliális-mezenchimális átmenet) programot a Barrett-nyelőcsőben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) és szövődménye, a Barrett-oesophagus (BE) a nyelőcső adenokarcinóma kockázati tényezői.
BE-ben a GERD gyulladást okoz oxidatív DNS-károsodással és genomiális instabilitással, ami hozzájárul a karcinogenezishez.
BE-ben az oxidatív stresszre adott egyik válasz a p38 útvonal aktiválása, amely megvédheti a rák kialakulását azáltal, hogy elindítja a G1 leállását és lehetővé teszi a DNS-károsodás helyreállítását.
A gyulladás és az oxidatív stressz indukálhatja az epiteliális-mezenchimális átmenetet (EMT), azt a folyamatot, amelyben az epiteliális sejtek mezenchimális jellemzőket szereznek, beleértve a migrációs képességet.
Ez a tanulmány megvilágítja azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az akut reflux oesophagitis oxidatív stressze BE-ben aktiválja a p38-at, hogy szabályozza a G1/S sejtciklus ellenőrzőpontját szabályozó fehérjéket, és aktiválja a HIF-eket, hogy autokrin vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) jelátvitelt váltsanak ki, amely elindítja az EMT programot.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75216
- Dallas VA Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Amerikai veterán
- Barrett nyelőcső
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
- Terhesség vagy szoptatás
- Nyelőcső visszér
- Warfarin használata
- Coagulopathia, amely kizárja a nyelőcső biztonságos biopsziáját
- Komorbiditás, amely kizárja a vizsgálatban való biztonságos részvételt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Barrett nyelőcsőbetegei
A Barrett-nyelőcsőben szenvedő betegeket bevonják.
A beavatkozás a savcsökkentő gyógyszerek abbahagyása.
Biopsziát vesznek az endoszkópia során a 0., 7. és 14. napon.
|
A savcsökkentő gyógyszerek szedését minden résztvevőnél leállítják a kiindulási értékelést követő napon.
Az utólagos értékeléseket akkor végezzük, amikor a résztvevő nem szed savcsökkentő gyógyszereket.
A biopsziás endoszkópiát minden betegnél elvégzik a 0., 7. és 14. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nyelőcső nyálkahártya gyulladásának változása hisztopatológiai értékeléssel a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
A nyelőcső nyálkahártyájának gyulladását az alapvonalon, 7 és 14 napon mérik.
A nyelőcső nyálkahártya gyulladását nyelőcső nyálkahártya biopsziás minták és hisztopatológiai osztályozás segítségével mérik.
A gyulladásos sejtekkel (neutrofil, eozinofil és limfociták) való nyálkahártya-infiltrációt mérik.
|
0., 7. és 14. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a phosoho-p38 változása a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
A foszfo-p38-at a nyelőcső nyálkahártyájában mérik az alapvonalon, a 7. napon és a 14. napon
|
0., 7. és 14. nap
|
|
Mutassa be a p38 aktiválásával kapcsolatos oxidatív DNS-károsodást
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
OxiSelect oxidatív DNS-károsodás ELISA vizsgálata Barrett nyálkahártyájáról az alapvonalon, a 7. és a 14. napon
|
0., 7. és 14. nap
|
|
az APE-1 változása a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
Az APE-1-et a nyelőcső nyálkahártyájában mérik az alapvonalon, a 7. napon és a 14. napon
|
0., 7. és 14. nap
|
|
az NPM1 változása a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
Az NPM-1-et a nyelőcső nyálkahártyájában mérik az alapvonalon, a 7. napon és a 14. napon
|
0., 7. és 14. nap
|
|
a foszfo-NPM1 változása a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
A foszfo-NPM1-et a nyelőcső nyálkahártyájában mérik az alapvonalon, a 7. napon és a 14. napon
|
0., 7. és 14. nap
|
|
a p38 útvonal változása a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
A p38-at és a p38-útvonal komponenseit a nyelőcső nyálkahártyájában mérik a kiinduláskor, 7 nap és 14 nap múlva
|
0., 7. és 14. nap
|
|
a VEGF változása a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
A VEGF-et a nyelőcső nyálkahártyájában mérik az alapvonalon, a 7. napon és a 14. napon
|
0., 7. és 14. nap
|
|
a miRNS expresszió változása a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
A miRNS-eket a nyelőcső nyálkahártyájában és a vérből izolált exoszómákban mérik az alapvonalon, a 7. és a 14. napon
|
0., 7. és 14. nap
|
|
a HIF expresszió változása a kiindulási értékről 14 napra
Időkeret: 0., 7. és 14. nap
|
A HIF-expressziót a nyelőcső nyálkahártyájában mérjük az alapvonalon, a 7. és a 14. napon
|
0., 7. és 14. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 15.
Első közzététel (Becsült)
2015. október 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-022
- 1R01DK103598-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .