Estresse Oxidativo Induzido por Refluxo no Esôfago de Barrett: Resposta, Reparo e Transição Epitelial-Mesenquimal
7 de setembro de 2023 atualizado por: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
O objetivo deste estudo é elucidar os mecanismos pelos quais o estresse oxidativo induzido pela esofagite de refluxo aguda: 1) ativa p38 para regular proteínas que controlam o ponto de verificação do ciclo celular G1/S e 2) ativa HIFs (fatores induzíveis por hipóxia) para causar VEGF autócrino ( fator de crescimento endotelial vascular) sinalização que desencadeia o programa EMT (transição epitelial-mesenquimal) no esôfago de Barrett.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e sua complicação, o esôfago de Barrett (EB), são fatores de risco para o adenocarcinoma esofágico.
Na BE, a DRGE causa inflamação com dano oxidativo ao DNA e instabilidade genômica que contribui para a carcinogênese.
Na BE, uma resposta ao estresse oxidativo é a ativação da via p38, que pode proteger contra o desenvolvimento do câncer iniciando a parada G1 e permitindo o reparo de danos ao DNA.
A inflamação e o estresse oxidativo também podem induzir a transição epitelial-mesenquimal (EMT), o processo no qual as células epiteliais adquirem características mesenquimais, incluindo a capacidade de migrar.
Este estudo elucidará os mecanismos pelos quais o estresse oxidativo da esofagite de refluxo aguda em BE ativa o p38 para regular as proteínas que controlam o ponto de verificação do ciclo celular G1/S e ativa os HIFs para causar a sinalização do fator de crescimento endotelial vascular autócrino (VEGF) que aciona o programa EMT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- Dallas VA Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- veterano dos EUA
- Esôfago de Barrett
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Gravidez ou amamentação
- Varizes do esôfago
- uso de varfarina
- Coagulopatia que impede biópsia segura do esôfago
- Comorbidade que impede a participação segura no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com esôfago de Barrett
Pacientes com esôfago de Barrett serão inscritos.
A intervenção é a cessação dos medicamentos supressores de ácido.
As biópsias serão feitas durante a endoscopia nos dias 0, 7 e 14.
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Os medicamentos supressores de ácido são interrompidos para todos os participantes no dia seguinte à avaliação inicial.
As avaliações subseqüentes são realizadas enquanto o participante não está tomando medicamentos supressores de ácido.
A endoscopia com biópsias será realizada em todos os pacientes nos dias 0, 7 e 14.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na inflamação da mucosa esofágica usando avaliação histopatológica desde o início até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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A inflamação da mucosa esofágica será medida no início do estudo, 7 dias e 14 dias.
A inflamação da mucosa esofágica será medida usando amostras de biópsia da mucosa esofágica e classificação histopatológica.
A infiltração da mucosa com células inflamatórias (neutrófilos, eosinófilos e linfócitos) será medida.
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dia 0, dia 7 e dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração no posoho-p38 da linha de base até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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fosfo-p38 será medido na mucosa esofágica na linha de base, dia 7, e no dia 14
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dia 0, dia 7 e dia 14
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Mostrar danos oxidativos no DNA associados à ativação do p38
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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Ensaio OxiSelect Oxidative DNA Damage ELISA da mucosa de Barrett na linha de base, dia 7 e dia 14
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dia 0, dia 7 e dia 14
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alteração no APE-1 desde o início até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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APE-1 será medido na mucosa esofágica na linha de base, dia 7, e no dia 14
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dia 0, dia 7 e dia 14
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alteração no NPM1 desde a linha de base até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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O NPM-1 será medido na mucosa esofágica na linha de base, dia 7 e no dia 14
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dia 0, dia 7 e dia 14
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alteração no fosfo-NPM1 desde a linha de base até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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fosfo-NPM1 será medido na mucosa esofágica na linha de base, dia 7, e no dia 14
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dia 0, dia 7 e dia 14
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mudança na via p38 desde o início até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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O p38 e os componentes da via p38 serão medidos na mucosa esofágica no início do estudo, 7 dias e 14 dias
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dia 0, dia 7 e dia 14
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mudança no VEGF desde o início até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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O VEGF será medido na mucosa esofágica no início do estudo, 7 dias e no dia 14
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dia 0, dia 7 e dia 14
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mudança na expressão de miRNA desde o início até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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Os miRNAs serão medidos na mucosa esofágica e em exossomos isolados do sangue no início do estudo, dia 7 e dia 14
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dia 0, dia 7 e dia 14
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mudança na expressão de HIF desde o início até 14 dias
Prazo: dia 0, dia 7 e dia 14
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A expressão de HIF será medida na mucosa esofágica no início do estudo, dia 7 e dia 14
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dia 0, dia 7 e dia 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
19 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-022
- 1R01DK103598-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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