Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Refluksin aiheuttama oksidatiivinen stressi Barrettin ruokatorvessa: vaste, korjaus ja epiteeli-mesenkymaalinen siirtymä

torstai 7. syyskuuta 2023 päivittänyt: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää mekanismeja, joilla akuutin refluksiesofagiitin aiheuttama oksidatiivinen stressi: 1) aktivoi p38:n säätelemään proteiineja, jotka kontrolloivat G1/S-solusyklin tarkistuspistettä, ja 2) aktivoivat HIF:itä (hypoksian indusoivia tekijöitä) aiheuttamaan autokriinistä VEGF:ää ( verisuonten endoteelikasvutekijä) -signalointi, joka laukaisee EMT-ohjelman (epiteeli-mesenkymaalinen siirtymä) Barrettin ruokatorvessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) ja sen komplikaatio, Barrettin ruokatorvi (BE), ovat ruokatorven adenokarsinooman riskitekijöitä. BE:ssä GERD aiheuttaa tulehdusta, johon liittyy oksidatiivisia DNA-vaurioita ja genomista epävakautta, mikä edistää karsinogeneesiä. BE:ssä yksi reaktio oksidatiiviseen stressiin on p38-reitin aktivaatio, joka saattaa suojata syövän kehittymiseltä käynnistämällä G1-pysähdyksen ja mahdollistamalla DNA-vaurion korjaamisen. Tulehdus ja oksidatiivinen stressi voivat myös indusoida epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT), prosessin, jossa epiteelisolut saavat mesenkymaalisia ominaisuuksia, mukaan lukien kyvyn siirtyä. Tämä tutkimus selvittää mekanismeja, joilla akuutin refluksiesofagiitin oksidatiivinen stressi BE:ssä aktivoi p38:n säätelemään proteiineja, jotka kontrolloivat G1/S-solusyklin tarkistuspistettä, ja aktivoi HIF:t aiheuttamaan autokriinistä verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF), joka käynnistää EMT-ohjelman.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
        • Dallas VA Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yhdysvaltain veteraani
  • Barrettin ruokatorvi

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Raskaus tai imetys
  • Ruokatorven suonikohjut
  • Varfariinin käyttö
  • Koagulopatia, joka estää turvallisen ruokatorven biopsian
  • Komorbiditeetti, joka estää turvallisen osallistumisen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Barrettin ruokatorvipotilaat
Potilaat, joilla on Barrettin ruokatorvi, otetaan mukaan. Interventio on happoa vähentävien lääkkeiden lopettaminen. Biopsiat otetaan endoskopian aikana päivinä 0, 7 ja 14.
Muut: Happoa vähentävien lääkkeiden lopettaminen
Happoa vähentävien lääkkeiden käyttö lopetetaan kaikille osallistujille lähtötilanteen arvioinnin jälkeisenä päivänä. Myöhemmät arvioinnit suoritetaan, kun osallistuja ei käytä happoa vähentäviä lääkkeitä. Endoskopia ja biopsia tehdään kaikille potilaille päivinä 0, 7 ja 14.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ruokatorven limakalvon tulehduksessa histopatologisella arvioinnilla lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
Ruokatorven limakalvon tulehdus mitataan lähtötilanteessa, 7 päivän ja 14 päivän kuluttua. Ruokatorven limakalvon tulehdus mitataan käyttämällä ruokatorven limakalvon biopsianäytteitä ja histopatologista luokittelua. Tulehdussolujen (neutrofiilien, eosinofiilien ja lymfosyyttien) limakalvon infiltraatio mitataan.
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
phosoho-p38:n muutos lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
fosfo-p38 mitataan ruokatorven limakalvolta lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 14
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
Näytä oksidatiiviset DNA-vauriot, jotka liittyvät p38-aktivaatioon
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
OxiSelect Oksidatiivisen DNA-vaurion ELISA-määritys Barrettin limakalvosta lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 14
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
APE-1:n muutos lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
APE-1 mitataan ruokatorven limakalvolta lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 14
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
NPM1:n muutos lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
NPM-1 mitataan ruokatorven limakalvolta lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 14
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
fosfo-NPM1:n muutos lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
fosfo-NPM1 mitataan ruokatorven limakalvolta lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 14
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
p38-reitin muutos lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
p38 ja p38-reitin komponentit mitataan ruokatorven limakalvolta lähtötilanteessa, 7 päivän ja 14 päivän kuluttua
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
VEGF:n muutos lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
VEGF mitataan ruokatorven limakalvolta lähtötilanteessa, 7 päivänä ja 14. päivänä
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
muutos miRNA-ekspressiossa lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
miRNA:t mitataan ruokatorven limakalvolta ja verestä eristetyistä eksosomeista lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 14
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
HIF-ilmentymisen muutos lähtötasosta 14 päivään
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 7 ja päivä 14
HIF:n ilmentyminen mitataan ruokatorven limakalvolta lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 14
päivä 0, päivä 7 ja päivä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dallas VA Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 11. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-022
  • 1R01DK103598-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Gastroesofageaalinen refluksitauti

Kliiniset tutkimukset Happoa vähentävien lääkkeiden lopettaminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa