Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Refluxinducerad oxidativ stress i Barretts matstrupe: svar, reparation och epitel-mesenkymal övergång

7 september 2023 uppdaterad av: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Syftet med denna studie är att belysa mekanismer där oxidativ stress inducerad av akut refluxesofagit: 1) aktiverar p38 för att reglera proteiner som kontrollerar G1/S-cellcykelns kontrollpunkt, och 2) aktiverar HIFs (hypoxiinducerbara faktorer) för att orsaka autokrin VEGF ( vaskulär endotelial tillväxtfaktor) signalering som utlöser EMT-programmet (epitelial-mesenchymal-transition) i Barretts matstrupe.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) och dess komplikation, Barretts esofagus (BE), är riskfaktorer för esofagusadenokarcinom. I BE orsakar GERD inflammation med oxidativ DNA-skada och genomisk instabilitet som bidrar till karcinogenes. I BE är ett svar på oxidativ stress aktivering av p38-vägar, vilket kan skydda mot cancerutveckling genom att initiera G1-stopp och möjliggöra reparation av DNA-skada. Inflammation och oxidativ stress kan också inducera epitelial-mesenkymal övergång (EMT), den process där epitelceller förvärvar mesenkymala egenskaper inklusive förmågan att migrera. Denna studie kommer att belysa mekanismer där den oxidativa stressen av akut refluxesofagit i BE aktiverar p38 för att reglera proteiner som kontrollerar G1/S-cellcykelns kontrollpunkt, och aktiverar HIF för att orsaka autokrin vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) signalering som utlöser EMT-programmet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • Dallas VA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • amerikansk veteran
  • Barretts matstrupe

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Graviditet eller amning
  • Esofagusvaricer
  • Användning av warfarin
  • Koagulopati som utesluter säker biopsi av matstrupen
  • Samsjuklighet som utesluter säkert deltagande i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Barretts esofaguspatienter
Patienter med Barretts matstrupe kommer att registreras. Interventionen är upphörande av syradämpande mediciner. Biopsier kommer att tas under endoskopi dag 0, 7 och 14.
Övrig: Upphörande av syradämpande mediciner
Syrehämmande mediciner stoppas för alla deltagare dagen efter baslinjebedömningen. Efterföljande utvärderingar görs medan deltagaren inte är på syradämpande mediciner. Endoskopi med biopsier kommer att utföras på alla patienter dag 0, 7 och 14.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av inflammation i matstrupsslemhinnan med hjälp av histopatologisk bedömning från baslinjen till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
Inflammation i matstrupsslemhinnan kommer att mätas vid baslinjen, 7 dagar och 14 dagar. Inflammation i esofagusslemhinnan kommer att mätas med hjälp av esofagusslemhinnebiopsiprover och histopatolgisk gradering. Slemhinneinfiltration med inflammatoriska celler (neutrofiler, eosinofiler och lymfocyter) kommer att mätas.
dag 0, dag 7 och dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring i phosoho-p38 från baslinjen till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
fosfo-p38 kommer att mätas i matstrupsslemhinnan vid baslinjen, dag 7 och dag 14
dag 0, dag 7 och dag 14
Visa oxidativ DNA-skada associerad med p38-aktivering
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
OxiSelect Oxidative DNA Damage ELISA-analys av Barretts slemhinna vid baslinjen, dag 7 och dag 14
dag 0, dag 7 och dag 14
förändring i APE-1 från baslinjen till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
APE-1 kommer att mätas i matstrupsslemhinnan vid baslinjen, dag 7 och dag 14
dag 0, dag 7 och dag 14
förändring i NPM1 från baslinjen till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
NPM-1 kommer att mätas i matstrupsslemhinnan vid baslinjen, dag 7 och dag 14
dag 0, dag 7 och dag 14
förändring i fosfo-NPM1 från baslinjen till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
fosfo-NPM1 kommer att mätas i matstrupsslemhinnan vid baslinjen, dag 7 och dag 14
dag 0, dag 7 och dag 14
förändring i p38-vägen från baslinjen till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
p38 och komponenter i p38-vägen kommer att mätas i matstrupsslemhinnan vid baslinjen, 7 dagar och 14 dagar
dag 0, dag 7 och dag 14
förändring i VEGF från baslinjen till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
VEGF kommer att mätas i esofagusslemhinnan vid baslinjen, 7 dagar och dag 14
dag 0, dag 7 och dag 14
förändring i miRNA-uttryck från baslinje till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
miRNA kommer att mätas i matstrupsslemhinnan och i exosomer isolerade från blodet vid baslinjen, dag 7 och dag 14
dag 0, dag 7 och dag 14
förändring i HIF-uttryck från baslinje till 14 dagar
Tidsram: dag 0, dag 7 och dag 14
HIF-uttryck kommer att mätas i esofagusslemhinnan vid baslinjen, dag 7 och dag 14
dag 0, dag 7 och dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dallas VA Medical Center

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

19 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-022
  • 1R01DK103598-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera