Stress ossidativo indotto da reflusso nell'esofago di Barrett: risposta, riparazione e transizione epiteliale-mesenchimale
7 settembre 2023 aggiornato da: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Lo scopo di questo studio è chiarire i meccanismi in base ai quali lo stress ossidativo indotto dall'esofagite da reflusso acuto: 1) attiva p38 per regolare le proteine che controllano il checkpoint del ciclo cellulare G1/S e 2) attiva gli HIF (fattori inducibili dall'ipossia) per causare VEGF autocrino ( fattore di crescita endoteliale vascolare) che innesca il programma EMT (epiteliale-mesenchimale-transizione) nell'esofago di Barrett.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e la sua complicazione, l'esofago di Barrett (BE), sono fattori di rischio per l'adenocarcinoma esofageo.
In BE, GERD provoca infiammazione con danno ossidativo del DNA e instabilità genomica che contribuisce alla carcinogenesi.
In BE, una risposta allo stress ossidativo è l'attivazione del percorso p38, che potrebbe proteggere dallo sviluppo del cancro avviando l'arresto G1 e consentendo la riparazione del danno al DNA.
L'infiammazione e lo stress ossidativo potrebbero anche indurre la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), il processo in cui le cellule epiteliali acquisiscono caratteristiche mesenchimali inclusa la capacità di migrare.
Questo studio chiarirà i meccanismi in base ai quali lo stress ossidativo dell'esofagite da reflusso acuto in BE attiva p38 per regolare le proteine che controllano il checkpoint del ciclo cellulare G1 / S e attiva gli HIF per causare la segnalazione del fattore di crescita endoteliale vascolare autocrino (VEGF) che attiva il programma EMT.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
- Dallas VA Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Veterano degli Stati Uniti
- Esofago di Barrett
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Gravidanza o allattamento
- Varici esofagee
- Uso del warfarin
- Coagulopatia che preclude la biopsia sicura dell'esofago
- Comorbidità che preclude la partecipazione sicura allo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti con esofago di Barrett
Verranno arruolati pazienti con esofago di Barrett.
L'intervento consiste nella sospensione dei farmaci che sopprimono l'acidità.
Le biopsie verranno eseguite durante l'endoscopia ai giorni 0, 7 e 14.
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I farmaci che sopprimono l'acido vengono interrotti per tutti i partecipanti il giorno dopo la valutazione di base.
Le valutazioni successive vengono eseguite mentre il partecipante non assume farmaci antiacido.
L'endoscopia con biopsie verrà eseguita in tutti i pazienti nei giorni 0, 7 e 14.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'infiammazione della mucosa esofagea mediante valutazione istopatologica dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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L'infiammazione della mucosa esofagea sarà misurata al basale, a 7 giorni e a 14 giorni.
L'infiammazione della mucosa esofagea sarà misurata utilizzando campioni bioptici della mucosa esofagea e la classificazione istopatologica.
Verrà misurata l'infiltrazione della mucosa con cellule infiammatorie (neutrofili, eosinofili e linfociti).
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazione di phosoho-p38 dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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fosfo-p38 sarà misurato nella mucosa esofagea al basale, giorno 7, e al giorno 14
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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Mostra danno ossidativo al DNA associato all'attivazione di p38
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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Saggio OxiSelect Oxidative DNA Damage ELISA della mucosa di Barrett al basale, giorno 7 e giorno 14
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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variazione di APE-1 dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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L'APE-1 sarà misurato nella mucosa esofagea al basale, giorno 7 e al giorno 14
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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variazione di NPM1 dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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NPM-1 sarà misurato nella mucosa esofagea al basale, giorno 7 e al giorno 14
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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variazione di fosfo-NPM1 dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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il fosfo-NPM1 sarà misurato nella mucosa esofagea al basale, giorno 7 e al giorno 14
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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cambiamento nel percorso di p38 dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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p38 e i componenti della via p38 saranno misurati nella mucosa esofagea al basale, a 7 giorni e a 14 giorni
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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variazione del VEGF dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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Il VEGF sarà misurato nella mucosa esofagea al basale, a 7 giorni e al giorno 14
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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cambiamento nell'espressione dei miRNA dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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i miRNA saranno misurati nella mucosa esofagea e negli esosomi isolati dal sangue al basale, al giorno 7 e al giorno 14
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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cambiamento nell'espressione HIF dal basale a 14 giorni
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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L'espressione di HIF sarà misurata nella mucosa esofagea al basale, al giorno 7 e al giorno 14
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giorno 0, giorno 7 e giorno 14
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 novembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 ottobre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 ottobre 2015
Primo Inserito (Stimato)
19 ottobre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-022
- 1R01DK103598-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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