Reflux-geïnduceerde oxidatieve stress in de slokdarm van Barrett: respons, herstel en epitheel-mesenchymale overgang
7 september 2023 bijgewerkt door: Stuart Spechler, Dallas VA Medical Center
Het doel van deze studie is om mechanismen op te helderen waardoor oxidatieve stress geïnduceerd door acute refluxoesofagitis: 1) p38 activeert om eiwitten te reguleren die het controlepunt van de G1/S-celcyclus regelen, en 2) HIF's (hypoxie-induceerbare factoren) activeert om autocriene VEGF ( vasculaire endotheliale groeifactor) die het EMT-programma (epitheliaal-mesenchymale overgang) in de slokdarm van Barrett triggert.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) en de complicatie ervan, Barrett-slokdarm (BE), zijn risicofactoren voor adenocarcinoom van de slokdarm.
In BE veroorzaakt GERD een ontsteking met oxidatieve DNA-schade en genomische instabiliteit die bijdraagt aan carcinogenese.
In BE is een reactie op oxidatieve stress de activering van de p38-route, die zou kunnen beschermen tegen de ontwikkeling van kanker door G1-arrestatie te initiëren en herstel van DNA-schade mogelijk te maken.
Ontsteking en oxidatieve stress kunnen ook epitheel-mesenchymale overgang (EMT) veroorzaken, het proces waarbij epitheelcellen mesenchymale kenmerken krijgen, waaronder het vermogen om te migreren.
Deze studie zal mechanismen ophelderen waarbij de oxidatieve stress van acute reflux-oesofagitis in BE p38 activeert om eiwitten te reguleren die het controlepunt van de G1/S-celcyclus controleren, en HIF's activeert om autocriene vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-signalering te veroorzaken die het EMT-programma activeert.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
- Dallas VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Amerikaanse veteraan
- Barrett's slokdarm
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Zwangerschap of borstvoeding
- Slokdarmvarices
- Warfarine gebruiken
- Coagulopathie die een veilige biopsie van de slokdarm uitsluit
- Comorbiditeit die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Barrett-slokdarmpatiënten
Patiënten met Barrett-slokdarm zullen worden ingeschreven.
De interventie bestaat uit het stoppen van zuuronderdrukkende medicijnen.
Tijdens endoscopie worden biopsieën genomen op dag 0, 7 en 14.
|
Zuuronderdrukkende medicijnen worden voor alle deelnemers gestopt op de dag na de nulmeting.
Daaropvolgende evaluaties worden uitgevoerd terwijl de deelnemer geen zuuronderdrukkende medicijnen gebruikt.
Endoscopie met biopsieën zal bij alle patiënten worden uitgevoerd op dag 0, 7 en 14.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ontsteking van het slokdarmslijmvlies met behulp van histopathologische beoordeling vanaf de uitgangswaarde tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
Ontsteking van het slokdarmslijmvlies zal worden gemeten bij aanvang, na 7 dagen en na 14 dagen.
Slokdarmslijmvliesontsteking zal worden gemeten met behulp van slokdarmslijmvliesbiopten en histopathologische beoordeling.
Mucosale infiltratie met ontstekingscellen (neutrofielen, eosinofielen en lymfocyten) zal worden gemeten.
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in phosoho-p38 vanaf baseline tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
fosfo-p38 wordt gemeten in het slokdarmslijmvlies bij aanvang, dag 7 en op dag 14
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
|
Toon oxidatieve DNA-schade geassocieerd met p38-activering
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
OxiSelect Oxidative DNA Damage ELISA-assay van Barrett's mucosa bij baseline, dag 7 en dag 14
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
|
verandering in APE-1 vanaf baseline tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
APE-1 wordt gemeten in het slokdarmslijmvlies bij baseline, dag 7 en op dag 14
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
|
verandering in NPM1 vanaf baseline tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
NPM-1 wordt gemeten in het slokdarmslijmvlies op baseline, dag 7 en op dag 14
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
|
verandering in fosfo-NPM1 vanaf baseline tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
fosfo-NPM1 zal worden gemeten in het slokdarmslijmvlies bij aanvang, dag 7 en op dag 14
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
|
verandering in p38-route vanaf baseline tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
p38 en componenten van de p38-route zullen worden gemeten in het slokdarmslijmvlies bij aanvang, na 7 dagen en na 14 dagen
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
|
verandering in VEGF vanaf baseline tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
VEGF zal worden gemeten in het slokdarmslijmvlies bij aanvang, 7 dagen en op dag 14
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
|
verandering in miRNA-expressie vanaf de basislijn tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
miRNA's zullen worden gemeten in het slokdarmslijmvlies en in exosomen geïsoleerd uit het bloed bij aanvang, dag 7 en dag 14
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
|
verandering in HIF-expressie vanaf baseline tot 14 dagen
Tijdsspanne: dag 0, dag 7 en dag 14
|
HIF-expressie zal worden gemeten in het slokdarmslijmvlies bij aanvang, dag 7 en dag 14
|
dag 0, dag 7 en dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stuart J Spechler, MD, Dallas VA Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 oktober 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
19 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-022
- 1R01DK103598-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .