Essai sur le traitement de l'inhibiteur de la lyase CYP17 et des récepteurs aux androgènes avec le sévitéronel (INO-VT-464-006 ; NCT02580448) (CLARITY-01)
31 janvier 2019 mis à jour par: Innocrin Pharmaceutical
Une étude ouverte de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du sévitéronel chez les sujets atteints d'un cancer du sein avancé
L'objectif de cette étude clinique est de déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et l'activité du sévitéronel, un inhibiteur sélectif de la lyase du CYP17, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2 sur le sévitéronel chez des sujets atteints d'un cancer du sein localement avancé non résécable normal TNBC ou ER +/HER2. Seules les femmes seront inscrites à la phase 1 et les hommes et les femmes seront inscrits dans leurs cohortes respectives à la phase 2. Il y aura une phase de confirmation de dose phase 1 de l'étude pour établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour les femmes atteintes d'un cancer du sein en utilisant une cohorte combinée non stratifiée de femmes avec TNBC ou ER+ BC. L'expansion de la cohorte aura lieu en phase 2 au RP2D confirmé / établi en phase 1 en utilisant des cohortes TNBC et ER + distinctes. La phase 2 de l'étude est divisée en trois cohortes parallèles :
Cohorte 1 : sujets féminins TNBC Cohorte 2 : sujets féminins ER+ Cohorte 3 : sujets masculins ER+ BC ou TNBC
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
175
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- Wallace Tumor Institute- University of Alabama
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Huntsville, Alabama, États-Unis, 35805
- Clearview Cancer Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
- Florida Cancer Specialists
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialists- North
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 61432
- SCRI - HCA Midwest Division
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville Hospital / James Brown Cancer Center
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20902
- Maryland Oncology Hematology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University Of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68118
- Cancer Network/Oncology Associates PC
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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East Setauket, New York, États-Unis, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center - Oncology Research
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43202
- The Ohio State University
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Stephenson Cancer Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
- Charleston Hematology and Oncology Associates
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
- Precision Cancer Research/Brig Center for Cancer Care and Survivorship, LLC
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- SCRI Tenessee Oncology Nashville
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders (Fort Worth)
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76177
- US Oncology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
Chaque sujet éligible pour participer à cette étude doit répondre ou avoir tous les critères suivants :
- A 18 ans ou plus.
- Peuvent fournir un consentement éclairé écrit ou demander à leurs représentants légaux de fournir un consentement éclairé écrit
Avoir des preuves histologiques ou cytologiques documentées de cancer invasif du sein, défini par l'un des éléments suivants :
- Cancer du sein ER+, défini comme positif si ≥ 1 % par IHC et HER2 normal, défini comme IHC 0-1+ ou IHC 2+ (et FISH
- TNBC, défini comme ER-/PgR- si 0 % par IHC et HER2 normal, défini comme IHC 0-1+ ou IHC 2+ (et FISH
- ECOG PS de 0 ou 1 pour les femmes, 0, 1 ou 2 pour les hommes.
Subissant ou souhaitant subir une suppression gonadique :
- Les sujets féminins avec des tumeurs normales ER+/HER2 doivent être post-ménopausiques définis par la pratique locale. La suppression ovarienne avec un analogue de la LHRH pour obtenir l'arrêt des règles régulières est autorisée dans l'étude
- Les sujets masculins doivent subir ou vouloir subir une suppression gonadique pendant le traitement à l'étude et continuer avec l'analogue de la LHRH pendant toute la durée de l'étude
Les sujets doivent avoir une fonction hématopoïétique adéquate, comme en témoignent :
- GB ≥ 3 000/μl
- NAN ≥ 1 500/μl
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μl
- HGB ≥ 9 g/dl et non transfusionnel
Fonction hépatique adéquate, y compris tous les éléments suivants :
- Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 x LSN sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert ;
- Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) ≤ 3,0 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN si le sujet présente des métastases hépatiques ;
- Phosphatase alcaline ≤ 3,0 x LSN ou ≤ 5 x LSN en cas de métastase osseuse et/ou de métastase hépatique
- Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl.
- Potassium (K+) ≥3,5 mEq/L
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant le C1D1.
- Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont l'une doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pour 3 mois après l'administration finale du médicament à l'étude i. Deux formes acceptables de contrôle des naissances comprennent :
1. Préservatif (méthode barrière de contraception), et 2. L'un des éléments suivants :
- Contraception hormonale orale, injectée ou implantée
- Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (ISU)
- Méthodes barrières supplémentaires de contraception : cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
- Vasectomie ou castration chirurgicale ≥ 6 mois avant le dépistage. 12. Capable d'avaler les médicaments de l'étude 13. Capable de se conformer aux exigences de l'étude
Critère d'exclusion
- A reçu un agent expérimental dans les 5 demi-vies de l'agent en question ; si la demi-vie n'est pas connue, ≤ 28 jours de C1D1.
- Radiothérapie palliative reçue ≤ 2 semaines de C1D1
- A reçu tout autre traitement thérapeutique pour un cancer du sein ≤ 2 semaines de C1D1, à l'exception des traitements hormonaux.
- Métastases symptomatiques du SNC.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive ≤ 3 ans de C1D1.
- Un intervalle QTcF > 470 ms sur l'ECG de dépistage. Si l'intervalle ECG QTcF est > 470 msec, alors le QTcF moyen d'un triple ECG peut être utilisé et si la moyenne est
- Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide, torsades de pointes, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou du troisième degré sans stimulateur permanent en place).
- Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) au cours des 6 derniers mois
- Initiation d'un agent de modification osseuse (par ex. dénosumab) ≤ 28 jours de C1D1.
- Toute condition médicale qui pourrait empêcher leur participation à l'étude, poser un risque médical indu ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
- Une histoire de crise ≤ 2 ans de C1D1 ou ceux qui ont besoin de médicaments anti-épileptiques prophylactiques.
- Antécédents de perte de connaissance ou d'accident ischémique transitoire ≤ 12 mois avant C1D1.
- Infections actives connues au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
- Hypersensibilité connue ou suspectée au sévitéronel ou à l'un des composants de la formulation.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif
Patients TNBC - L'inscription est terminée dans cette cohorte
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Sévitéronel administré quotidiennement avec le repas du soir en cycles de 28 jours
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Expérimental: Patientes atteintes d'un cancer du sein chez les femmes porteuses d'un récepteur aux œstrogènes (+)
Patientes ER(+) BC - L'inscription est terminée dans cette cohorte
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Sévitéronel administré quotidiennement avec le repas du soir en cycles de 28 jours
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Expérimental: Patients masculins atteints d'un cancer du sein
Hommes localement avancés ou métastatiques avec BC
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Sévitéronel administré quotidiennement avec le repas du soir en cycles de 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Estimer l'efficacité du sévitéronel telle que mesurée par le taux de bénéfice clinique à 16 semaines (CBR16) pour les femmes atteintes de TNBC.
Délai: Durée de l'étude
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Durée de l'étude
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Estimer l'efficacité du sévitéronel telle que mesurée par le taux de bénéfice clinique à 24 semaines (CBR24) pour les sujets féminins avec ER+ BC.
Délai: Durée de l'étude
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Durée de l'étude
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Estimer l'efficacité du sévitéronel telle que mesurée par le CBR16 pour tous les sujets masculins de Colombie-Britannique.
Délai: Durée de l'étude
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Durée de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Décrire la pharmacocinétique du sévitéronel
Délai: Au moins une fois par mois au cours des huit premiers cycles de 28 jours
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps et de la concentration plasmatique maximale
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Au moins une fois par mois au cours des huit premiers cycles de 28 jours
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Estimer l'efficacité du sévitéronel telle que mesurée par le taux de réponse global (ORR) basé sur RECIST 1.1
Délai: Au moins une fois par mois au cours des huit premiers cycles de 28 jours
|
Au moins une fois par mois au cours des huit premiers cycles de 28 jours
|
|
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Estimer l'efficacité du sévitéronel telle que mesurée par la survie sans progression (PFS)
Délai: Au moins une fois par mois au cours des huit premiers cycles de 28 jours
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Au moins une fois par mois au cours des huit premiers cycles de 28 jours
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Décrire le profil d'innocuité du sévitéronel
Délai: Durée de l'étude
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Durée de l'étude
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Comparer le profil d'innocuité du sévitéronel avec ou sans administration concomitante de glucocorticoïdes
Délai: Durée de l'étude
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Durée de l'étude
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Comparer le CBR16 avec ou sans administration concomitante de glucocorticoïdes pour les sujets féminins avec TNBC
Délai: Durée de l'étude
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Durée de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Victoria Brown, BS, Sponsor GmbH
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2015
Première publication (Estimation)
20 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INO-VT-464-CL-006
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