Tratamiento con inhibidor del receptor de andrógenos y liasa CYP17 con ensayo de seviteronel (INO-VT-464-006; NCT02580448) (CLARITY-01)

Criterios de inclusión

Cada sujeto elegible para participar en este estudio debe cumplir o tener todos los siguientes criterios:

1. Tiene 18 años de edad o más.
2. Pueden proporcionar consentimiento informado por escrito o hacer que sus representantes legales proporcionen consentimiento informado por escrito

3. Tener evidencia histológica o citológica documentada de cáncer de mama invasivo, definido por uno de los siguientes:

   • Cáncer de mama ER+, definido como positivo si ≥ 1% por IHC y HER2 normal, definido como IHC 0-1+ o IHC 2+ (y FISH
   • TNBC, definido como ER-/PgR- si 0 % por IHC y HER2 normal, definido como IHC 0-1+ o IHC 2+ (y FISH
4. ECOG PS de 0 o 1 para mujeres, 0, 1 o 2 para hombres.

5. Sometidos o dispuestos a someterse a supresión gonadal:

   • Las mujeres con tumores normales ER+/HER2 deben ser posmenopáusicas definidas por la práctica local. Se permite la supresión ovárica con un análogo de LHRH para lograr el cese de la menstruación regular en el estudio
   • Los sujetos masculinos deben someterse o estar dispuestos a someterse a la supresión gonadal mientras toman el fármaco del estudio y continuar con el análogo de LHRH durante la duración del estudio.

6. Los sujetos deben tener una función hematopoyética adecuada como lo demuestra:

   • WBC ≥ 3000/μl
   • RAN ≥ 1500/μl
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl
   • HGB ≥ 9 g/dl y no dependiente de transfusiones

7. Función hepática adecuada, incluyendo todo lo siguiente:

   • Bilirrubina sérica total ≤2,0 x ULN a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado;
   • Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤3,0 x ULN o ≤5,0 x ULN si el sujeto tiene metástasis en el hígado;
   • Fosfatasa alcalina ≤3,0 x ULN o ≤5 x ULN en caso de metástasis ósea y/o metástasis hepática
8. Los sujetos deben tener una función renal adecuada evidenciada por una creatinina sérica de ≤ 2,0 mg/dl.
9. Potasio (K+) ≥3,5 mEq/L
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas de C1D1.
11. Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período de estudio y durante 3 meses después de la administración final del fármaco del estudio i. Dos formas aceptables de control de la natalidad incluyen:

1. Condón (método anticonceptivo de barrera), y 2. Uno de los siguientes:

1. Anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada
2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (ISU)
3. Métodos anticonceptivos de barrera adicionales: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
4. Vasectomía o castración quirúrgica ≥ 6 meses antes de la Selección. 12. Capaz de tragar la medicación del estudio 13. Capaz de cumplir con los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión

1. Recibió cualquier agente en investigación dentro de las 5 vidas medias del agente en cuestión; si se desconoce la vida media, ≤ 28 días de C1D1.
2. Recibió radioterapia paliativa ≤ 2 semanas de C1D1
3. Recibió cualquier otro tratamiento terapéutico para cáncer de mama ≤ 2 semanas de C1D1, excepto terapias hormonales.
4. Metástasis sintomáticas del SNC.
5. Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva ≤ 3 años de C1D1.
6. Un intervalo QTcF >470 mseg en el ECG de detección. Si el intervalo QTcF del ECG es >470 mseg, entonces se puede usar el QTcF medio de un ECG triplicado y si la media es
7. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida, torsades de pointes, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado).
8. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV según lo define el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores
9. Comenzó con un agente modificador óseo (p. denosumab) ≤ 28 días de C1D1.
10. Cualquier condición médica que pudiera impedir su participación en el estudio, presentar un riesgo médico indebido o que pudiera interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
11. Un historial de convulsiones ≤ 2 años de C1D1 o aquellos que requieren medicamentos anticonvulsivos profilácticos.
12. Antecedentes de pérdida de conciencia o ataque isquémico transitorio ≤ 12 meses antes de C1D1.
13. Infecciones conocidas por VIH, hepatitis B o hepatitis C activas.
14. Hipersensibilidad conocida o sospechada al seviteronel o a cualquiera de los componentes de la formulación.
15. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida la participación en el estudio.