Behandling av CYP17-lyas och androgenreceptorhämmare med Seviteronel-prövning (INO-VT-464-006; NCT02580448) (CLARITY-01)
31 januari 2019 uppdaterad av: Innocrin Pharmaceutical
En öppen fas 1/2-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet hos Seviteronel hos patienter med avancerad bröstcancer
Målet med denna kliniska studie är att fastställa säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekt och aktivitet av seviteronel, en lyasselektiv hämmare av CYP17, hos patienter med avancerad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1/2-studie av seviteronel i försökspersoner med TNBC eller ER +/HER2 normal inoperabel lokalt avancerad bröstcancer. Endast kvinnor kommer att registreras i fas 1 och både män och kvinnor inskrivna i sina respektive kohorter i fas 2. Det kommer att finnas en dosbekräftelse av fas 1-delen av studien för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för kvinnor med bröstcancer med hjälp av en icke-stratifierad, kombinerad kohort av kvinnor med TNBC eller ER+ BC. Kohortexpansion kommer att ske i fas 2 vid RP2D bekräftad/etablerad i fas 1 med hjälp av separata TNBC- och ER+-kohorter. Fas 2-delen av studien är uppdelad i tre parallella kohorter:
Kohort 1: Kvinnliga TNBC-ämnen Kohort 2: Kvinnliga ER+-ämnen Kohort 3: Manliga ER+ BC- eller TNBC-ämnen
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
175
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- Wallace Tumor Institute- University of Alabama
-
Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
Lakewood, Colorado, Förenta staterna, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
- Florida Cancer Specialists- North
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 61432
- SCRI - HCA Midwest Division
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville Hospital / James Brown Cancer Center
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20902
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Masonic Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68118
- Cancer Network/Oncology Associates PC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Förenta staterna, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center - Oncology Research
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43202
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
- Charleston Hematology and Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
- Precision Cancer Research/Brig Center for Cancer Care and Survivorship, LLC
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- SCRI Tenessee Oncology Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders (Fort Worth)
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76177
- US Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
Varje försöksperson som är berättigad att delta i denna studie måste uppfylla eller ha alla följande kriterier:
- Är 18 år eller äldre.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke eller låta deras juridiska ombud lämna skriftligt informerat samtycke
Har dokumenterade histologiska eller cytologiska bevis för invasiv bröstcancer, definierad av något av följande:
- ER+ bröstcancer, definierad som positiv om ≥ 1 % av IHC och HER2 normal, definierad som IHC 0-1+ eller IHC 2+ (och FISH
- TNBC, definierad som ER-/PgR- om 0 % av IHC och HER2 normal, definierad som IHC 0-1+ eller IHC 2+ (och FISH
- ECOG PS på 0 eller 1 för kvinnor, 0, 1 eller 2 för män.
Genomgår eller är villig att genomgå gonadundertryckning:
- Kvinnliga försökspersoner med ER+/HER2 normala tumörer måste vara postmenopausala definierade av lokal praxis. Ovarial suppression med en LHRH-analog för att uppnå upphörande av regelbunden menstruation är tillåten vid studien
- Manliga försökspersoner måste genomgå eller vara villiga att genomgå gonadsuppression under studieläkemedlet och fortsätta med LHRH-analogen under hela studien
Försökspersoner måste ha adekvat hematopoetisk funktion, vilket framgår av:
- WBC ≥ 3 000/μl
- ANC ≥ 1 500/μl
- Trombocytantal ≥ 100 000/μl
- HGB ≥ 9 g/dl och inte transfusionsberoende
Tillräcklig leverfunktion, inklusive alla följande:
- Totalt serumbilirubin ≤2,0 x ULN om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom;
- Aspartat- och alaninaminotransferas (AST & ALAT) ≤3,0 x ULN eller ≤5,0 x ULN om patienten har levermetastaser;
- Alkaliskt fosfatas ≤3,0 x ULN eller ≤5 x ULN vid benmetastaser och/eller levermetastaser
- Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin på ≤ 2,0 mg/dl.
- Kalium (K+) ≥3,5 mekv/l
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar efter C1D1.
- Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera kondom som en barriärmetod för preventivmedel) från och med Screening och fortsätter under hela studieperioden och för 3 månader efter slutlig administrering av studieläkemedlet i. Två acceptabla former av preventivmedel inkluderar:
1. Kondom (barriärmetod för preventivmedel), och 2. En av följande:
- Oralt, injicerat eller implanterat hormonellt preventivmedel
- Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (ISU)
- Ytterligare barriärmetoder för preventivmedel: Ocklusiv lock (diafragma eller cervikal-/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
- Vasektomi eller kirurgisk kastration ≥ 6 månader före screening. 12. Kunna svälja studiemedicin 13. Kan uppfylla studiekrav
Exklusions kriterier
- Fick något undersökningsmedel inom 5 halveringstider från medlet i fråga; om halveringstiden inte är känd, ≤ 28 dagar av C1D1.
- Fick palliativ strålbehandling ≤ 2 veckor av C1D1
- Fick någon annan terapeutisk behandling för bröstcancer ≤ 2 veckor med C1D1, förutom hormonella terapier.
- Symtomatiska CNS-metastaser.
- Historik av en annan invasiv malignitet ≤ 3 år av C1D1.
- Ett QTcF-intervall >470 msek på screening-EKG. Om EKG QTcF-intervallet är >470 msek, kan medel-QTcF för ett triplikat EKG användas och om medelvärdet är
- Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. kammartakykardi, kammarflimmer, förmaksflimmer med snabb kammarrespons, torsades de pointes, andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats).
- Klass III eller IV Kongestiv hjärtsvikt (CHF) enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem under de senaste 6 månaderna
- Initierade ett benmodifierande medel (t.ex. denosumab) ≤ 28 dagar av C1D1.
- Alla medicinska tillstånd som kan utesluta deras deltagande i studien, utgöra en onödig medicinsk fara eller som kan störa tolkningen av studieresultaten.
- En historia av anfall ≤ 2 år av C1D1 eller de som behöver profylaktiska anti-anfallsmediciner.
- En historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack ≤ 12 månader före C1D1.
- Kända aktiva HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektioner.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot seviteronel eller någon beståndsdel i formuleringen.
- Varje annan förutsättning som enligt utredaren skulle utesluta deltagande i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kvinnliga trippelnegativa bröstcancerpatienter
TNBC-patienter - Inskrivningen är klar i denna kohort
|
Seviteronel ges dagligen med kvällsmåltid i 28 dagars cykler
|
|
Experimentell: Kvinnliga östrogenreceptorer (+) bröstcancerpatienter
Kvinnliga ER(+) BC-patienter - Inskrivningen är klar i denna kohort
|
Seviteronel ges dagligen med kvällsmåltid i 28 dagars cykler
|
|
Experimentell: Manliga bröstcancerpatienter
Lokalt avancerade eller metastaserande män med BC
|
Seviteronel ges dagligen med kvällsmåltid i 28 dagars cykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Uppskatta effekten av seviteronel mätt som klinisk nytta vid 16 veckor (CBR16) för kvinnliga försökspersoner med TNBC.
Tidsram: Studietiden
|
Studietiden
|
|
Uppskatta effekten av seviteronel mätt som klinisk nytta vid 24 veckor (CBR24) för kvinnliga försökspersoner med ER+ BC.
Tidsram: Studietiden
|
Studietiden
|
|
Uppskatta effekten av seviteronel mätt med CBR16 för alla manliga BC-patienter.
Tidsram: Studietiden
|
Studietiden
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskriv farmakokinetiken för seviteronel
Tidsram: Minst en gång i månaden under de första åtta 28-dagarscyklerna
|
Area under kurvan koncentration kontra tidkurva och toppplasmakoncentration
|
Minst en gång i månaden under de första åtta 28-dagarscyklerna
|
|
Uppskatta effekten av seviteronel mätt med den totala svarsfrekvensen (ORR) baserat på RECIST 1.1
Tidsram: Minst en gång i månaden under de första åtta 28-dagarscyklerna
|
Minst en gång i månaden under de första åtta 28-dagarscyklerna
|
|
|
Uppskatta effekten av seviteronel mätt med progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Minst en gång i månaden under de första åtta 28-dagarscyklerna
|
Minst en gång i månaden under de första åtta 28-dagarscyklerna
|
|
|
Beskriv säkerhetsprofilen för seviteronel
Tidsram: Studiens varaktighet
|
Studiens varaktighet
|
|
|
Jämför säkerhetsprofilen för seviteronel med eller utan samtidig administrering av glukokortikoider
Tidsram: Studiens varaktighet
|
Studiens varaktighet
|
|
|
Jämför CBR16 med eller utan samtidig administrering av glukokortikoid för kvinnliga försökspersoner med TNBC
Tidsram: Studiens varaktighet
|
Studiens varaktighet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Victoria Brown, BS, Sponsor GmbH
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2015
Första postat (Uppskatta)
20 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INO-VT-464-CL-006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .