Trattamento con inibitore del recettore della liasi e degli androgeni del CYP17 con prova di seviteronel (INO-VT-464-006; NCT02580448) (CLARITY-01)

Criterio di inclusione

Ogni soggetto idoneo a partecipare a questo studio deve soddisfare o avere tutti i seguenti criteri:

1. Ha 18 anni o più.
2. Può fornire il consenso informato scritto o chiedere ai propri rappresentanti legali di fornire il consenso informato scritto

3. Avere prove istologiche o citologiche documentate di carcinoma mammario invasivo, definito da uno dei seguenti:

   • carcinoma mammario ER+, definito come positivo se ≥ 1% da IHC e HER2 normale, definito come IHC 0-1+ o IHC 2+ (e FISH
   • TNBC, definito come ER-/PgR- se 0 % da IHC e HER2 normale, definito come IHC 0-1+ o IHC 2+ (e FISH
4. ECOG PS di 0 o 1 per le femmine, 0, 1 o 2 per i maschi.

5. Sottoposto o disposto a sottoporsi a soppressione gonadica:

   • I soggetti di sesso femminile con tumori normali ER+/HER2 devono essere in post-menopausa definiti dalla pratica locale. La soppressione ovarica con un analogo dell'LHRH per ottenere la cessazione delle mestruazioni regolari è consentita nello studio
   • I soggetti di sesso maschile devono essere sottoposti o disposti a sottoporsi a soppressione gonadica durante il trattamento con il farmaco in studio e continuare con l'analogo LHRH per la durata dello studio

6. I soggetti devono avere un'adeguata funzione ematopoietica come evidenziato da:

   • GB ≥ 3.000/μl
   • ANC ≥ 1.500/μl
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/μl
   • HGB ≥ 9 g/dl e non dipendente da trasfusione

7. Adeguata funzionalità epatica, inclusi tutti i seguenti:

   • Bilirubina sierica totale ≤2,0 x ULN a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert;
   • Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤3,0 x ULN o ≤5,0 x ULN se il soggetto ha metastasi epatiche;
   • Fosfatasi alcalina ≤3,0 x ULN o ≤5 x ULN in caso di metastasi ossee e/o metastasi epatiche
8. I soggetti devono avere una funzione renale adeguata, come evidenziato da una creatinina sierica di ≤ 2,0 mg/dl.
9. Potassio (K+) ≥3,5 mEq/L
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore da C1D1.
11. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo Screening e continuando per tutto il periodo di studio e per 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio i. Due forme accettabili di controllo delle nascite includono:

1. Preservativo (metodo contraccettivo di barriera) e 2. Uno dei seguenti:

1. Contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata
2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (ISU)
3. Ulteriori metodi contraccettivi di barriera: cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
4. Vasectomia o castrazione chirurgica ≥ 6 mesi prima dello screening. 12. In grado di ingerire il farmaco oggetto dello studio 13. In grado di soddisfare i requisiti di studio

Criteri di esclusione

1. Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 5 emivite dall'agente in questione; se l'emivita non è nota, ≤ 28 giorni di C1D1.
2. Radioterapia palliativa ricevuta ≤ 2 settimane di C1D1
3. Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento terapeutico per carcinoma mammario ≤ 2 settimane di C1D1, ad eccezione delle terapie ormonali.
4. Metastasi sintomatiche del SNC.
5. Storia di un altro tumore maligno invasivo ≤ 3 anni di C1D1.
6. Un intervallo QTcF >470 msec sull'ECG di screening. Se l'intervallo QTcF dell'ECG è >470 msec, è possibile utilizzare il QTcF medio di un ECG triplicato e se la media è
7. Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida, torsioni di punta, blocco cardiaco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente).
8. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) nei 6 mesi precedenti
9. Avviato un agente che modifica l'osso (ad es. denosumab) ≤ 28 giorni di C1D1.
10. Qualsiasi condizione medica che potrebbe precludere la loro partecipazione allo studio, rappresentare un rischio medico eccessivo o che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
11. Una storia di convulsioni ≤ 2 anni di C1D1 o coloro che richiedono farmaci antiepilettici profilattici.
12. Una storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio ≤ 12 mesi prima di C1D1.
13. Infezioni attive note da HIV, epatite B o epatite C.
14. Ipersensibilità nota o sospetta al seviteronel o a qualsiasi componente della formulazione.
15. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.