Behandling av CYP17-lyase og androgenreseptorhemmere med Seviteronel-forsøk (INO-VT-464-006; NCT02580448) (CLARITY-01)

Inklusjonskriterier

Hvert emne som er kvalifisert til å delta i denne studien må oppfylle eller ha alle følgende kriterier:

1. Er 18 år eller eldre.
2. Kan gi skriftlig informert samtykke eller la deres juridiske representanter gi skriftlig informert samtykke

3. Har dokumentert histologiske eller cytologiske bevis på invasiv brystkreft, definert av ett av følgende:

   • ER+ brystkreft, definert som positiv hvis ≥ 1 % av IHC og HER2 normal, definert som IHC 0-1+ eller IHC 2+ (og FISH
   • TNBC, definert som ER-/PgR- hvis 0 % av IHC og HER2 normal, definert som IHC 0-1+ eller IHC 2+ (og FISH
4. ECOG PS på 0 eller 1 for kvinner, 0, 1 eller 2 for menn.

5. Gjennomgår eller er villig til å gjennomgå gonadal undertrykkelse:

   • Kvinnelige forsøkspersoner med ER+/HER2 normale svulster må være postmenopausale definert av lokal praksis. Ovariesuppresjon med en LHRH-analog for å oppnå seponering av vanlig menstruasjon er tillatt ved studie
   • Mannlige forsøkspersoner må gjennomgå eller være villige til å gjennomgå gonadal undertrykkelse mens de er på studiemedisin og fortsette med LHRH-analogen så lenge studien varer

6. Forsøkspersonene må ha adekvat hematopoetisk funksjon som dokumentert av:

   • WBC ≥ 3000/μl
   • ANC ≥ 1500/μl
   • Blodplateantall ≥ 100 000/μl
   • HGB ≥ 9 g/dl og ikke transfusjonsavhengig

7. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert alle følgende:

   • Totalt serumbilirubin ≤2,0 x ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom;
   • Aspartat- og alaninaminotransferase (AST & ALT) ≤3,0 x ULN eller ≤5,0 x ULN hvis pasienten har levermetastase;
   • Alkalisk fosfatase ≤3,0 x ULN eller ≤5 x ULN ved benmetastaser og/eller levermetastaser
8. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert ved et serumkreatinin på ≤ 2,0 mg/dl.
9. Kalium (K+) ≥3,5 mekv/l
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter C1D1.
11. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) fra og med Screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og for 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering i. To akseptable former for prevensjon inkluderer:

1. Kondom (barrieremetode for prevensjon), og 2. En av følgende:

1. Oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon
2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (ISU)
3. Ytterligere barriereprevensjonsmetoder: Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
4. Vasektomi eller kirurgisk kastrering ≥ 6 måneder før screening. 12. Kunne svelge studiemedisin 13. Kunne overholde studiekrav

Eksklusjonskriterier

1. Mottatt ethvert undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider etter det aktuelle midlet; hvis halveringstiden ikke er kjent, ≤ 28 dager med C1D1.
2. Fikk palliativ strålebehandling ≤ 2 uker med C1D1
3. Fikk annen terapeutisk behandling for brystkreft ≤ 2 uker med C1D1, bortsett fra hormonbehandlinger.
4. Symptomatiske CNS-metastaser.
5. Anamnese med en annen invasiv malignitet ≤ 3 år med C1D1.
6. Et QTcF-intervall >470 msek på screening-EKG. Hvis EKG QTcF-intervallet er >470 msek, kan gjennomsnittlig QTcF for et triplikat EKG brukes, og hvis gjennomsnittet er
7. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, atrieflimmer med rask ventrikkelrespons, torsades de pointes, andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass).
8. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem i løpet av de siste 6 månedene
9. Startet et benmodifiserende middel (f.eks. denosumab) ≤ 28 dager med C1D1.
10. Enhver medisinsk tilstand som kan hindre deres deltakelse i studien, utgjøre en unødig medisinsk fare, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
11. En historie med anfall ≤ 2 år med C1D1 eller de som trenger profylaktiske anti-anfallsmedisiner.
12. En historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall ≤ 12 måneder før C1D1.
13. Kjente aktive HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjoner.
14. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor seviteronel, eller noen komponenter i formuleringen.
15. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i studien.