Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение ингибиторами лиазы CYP17 и андрогенных рецепторов севитеронелом (INO-VT-464-006; NCT02580448) (CLARITY-01)

31 января 2019 г. обновлено: Innocrin Pharmaceutical

Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности севитеронела у пациентов с распространенным раком молочной железы

Целью данного клинического исследования является определение безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики, а также эффективности и активности севитеронела, лиазоселективного ингибитора CYP17, у пациентов с распространенным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1/2 севитеронела у пациентов с нормальным нерезектабельным местнораспространенным раком молочной железы TNBC или ER +/HER2. Только женщины будут включены в Фазу 1, а мужчины и женщины будут включены в соответствующие когорты в Фазу 2. Будет проведена фаза 1 исследования с подтверждением дозы для установления рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) для женщин с раком молочной железы с использованием нестратифицированная комбинированная когорта женщин с ТНРМЖ или РЭ+РМЖ. Расширение когорты будет происходить на этапе 2 при RP2D, подтвержденном/установленном на этапе 1, с использованием отдельных когорт TNBC и ER+. Часть исследования Фазы 2 разделена на три параллельные когорты:

Когорта 1: женщины с ТНРМЖ Когорта 2: женщины с ER+ Когорта 3: мужчины с ER+ BC или TNBC

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

175

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • Wallace Tumor Institute- University of Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
      • Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists- North
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 61432
        • SCRI - HCA Midwest Division
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville Hospital / James Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68118
        • Cancer Network/Oncology Associates PC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center - Oncology Research
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Hematology and Oncology Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • Precision Cancer Research/Brig Center for Cancer Care and Survivorship, LLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Tenessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (Fort Worth)
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76177
        • US Oncology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Каждый субъект, имеющий право на участие в этом исследовании, должен соответствовать или иметь все следующие критерии:

  1. Возраст 18 лет и старше.
  2. Могут предоставить письменное информированное согласие или попросить своих законных представителей предоставить письменное информированное согласие

  3. Иметь документированные гистологические или цитологические доказательства инвазивного рака молочной железы, определяемые одним из следующих признаков:

    • Рак молочной железы ER +, определяемый как положительный, если ≥ 1% по IHC и нормальный HER2, определяется как IHC 0-1+ или IHC 2+ (и FISH
    • TNBC, определяемый как ER-/PgR-, если 0 % по IHC и HER2 в норме, определяется как IHC 0-1+ или IHC 2+ (и FISH
  4. ECOG PS 0 или 1 для женщин, 0, 1 или 2 для мужчин.

  5. Проходящие или желающие подвергнуться подавлению гонад:

    • Субъекты женского пола с нормальными опухолями ER+/HER2 должны быть в постменопаузе, что определяется местной практикой. В исследовании разрешено подавление яичников аналогом ЛГРГ для прекращения регулярных менструаций.
    • Субъекты мужского пола должны подвергаться или быть готовыми к подавлению гонад во время приема исследуемого препарата и продолжать прием аналога ЛГРГ на протяжении всего исследования.

  6. Субъекты должны иметь адекватную функцию кроветворения, о чем свидетельствуют:

    • лейкоциты ≥ 3000/мкл
    • АЧН ≥ 1500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    • HGB ≥ 9 г/дл и не зависит от переливания

  7. Адекватная функция печени, включая все нижеперечисленное:

    • Общий билирубин сыворотки ≤2,0 x ВГН, если у субъекта не задокументирован синдром Жильбера;
    • Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤3,0 x ВГН или ≤5,0 x ВГН, если у субъекта есть метастазы в печень;
    • Щелочная фосфатаза ≤3,0 x ВГН или ≤5 x ВГН в случае метастазов в кости и/или в печень
  8. У субъектов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 2,0 мг/дл.
  9. Калий (K+) ≥3,5 мЭкв/л
  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после C1D1.
  11. Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение Через 3 месяца после последнего введения исследуемого препарата i. Две приемлемые формы контроля над рождаемостью включают:

1. Презерватив (барьерный метод контрацепции) и 2. Одно из следующего:

  1. Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы
  2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
  3. Дополнительные барьерные методы контрацепции: Окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
  4. Вазэктомия или хирургическая кастрация за ≥ 6 месяцев до скрининга. 12. Способен проглотить исследуемый препарат 13. Умеет выполнять требования к учебе

Критерий исключения

  1. Получал любой исследуемый агент в течение 5 периодов полураспада рассматриваемого агента; если период полувыведения неизвестен, ≤ 28 дней C1D1.
  2. Получал паллиативную лучевую терапию ≤ 2 недель C1D1
  3. Получал любое другое терапевтическое лечение рака молочной железы ≤ 2 недель C1D1, за исключением гормональной терапии.
  4. Симптоматические метастазы в ЦНС.
  5. История другого инвазивного злокачественного новообразования ≤ 3 лет C1D1.
  6. Интервал QTcF > 470 мс на скрининговой ЭКГ. Если интервал QTcF на ЭКГ > 470 мс, то можно использовать среднее значение QTcF из трех повторов ЭКГ, а если среднее
  7. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом, torsades de pointes, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без постоянного кардиостимулятора).
  8. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение предшествующих 6 месяцев
  9. Инициировал введение агента, модифицирующего кость (например, деносумаб) ≤ 28 дней C1D1.
  10. Любое медицинское состояние, которое может помешать их участию в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность или помешать интерпретации результатов исследования.
  11. История приступов ≤ 2 лет C1D1 или те, кому требуется профилактическое противосудорожное лечение.
  12. Потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в анамнезе ≤ 12 месяцев до C1D1.
  13. Известные активные инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
  14. Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к севитеронел или любым компонентам препарата.
  15. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Женщины с тройным отрицательным раком молочной железы
Пациенты с ТНРМЖ — регистрация в этой когорте завершена
Лекарство: Севитеронель
Севитеронел назначают ежедневно во время ужина в течение 28-дневных циклов.
Экспериментальный: Женский рецептор эстрогена (+) у больных раком молочной железы
Пациенты женского пола с ER(+) BC - набор в эту когорту завершен
Лекарство: Севитеронель
Севитеронел назначают ежедневно во время ужина в течение 28-дневных циклов.
Экспериментальный: Пациенты с раком молочной железы у мужчин
Местно-распространенный или метастатический РМЖ у мужчин
Лекарство: Севитеронель
Севитеронел назначают ежедневно во время ужина в течение 28-дневных циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оцените эффективность севитеронела, измеряемую степенью клинической пользы через 16 недель (CBR16) у женщин с ТНРМЖ.
Временное ограничение: Продолжительность обучения
Продолжительность обучения
Оцените эффективность севитеронела, измеряемую степенью клинической пользы через 24 недели (CBR24) для женщин с ER+ BC.
Временное ограничение: Продолжительность обучения
Продолжительность обучения
Оцените эффективность севитеронела, измеренную с помощью CBR16, для всех субъектов мужского пола с РМЖ.
Временное ограничение: Продолжительность обучения
Продолжительность обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опишите фармакокинетику севитеронела.
Временное ограничение: Не реже одного раза в месяц в течение первых восьми 28-дневных циклов
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени и пиковой концентрации в плазме
Не реже одного раза в месяц в течение первых восьми 28-дневных циклов
Оцените эффективность севитеронела, измеряемую по частоте общего ответа (ЧОО) на основе RECIST 1.1.
Временное ограничение: Не реже одного раза в месяц в течение первых восьми 28-дневных циклов
Не реже одного раза в месяц в течение первых восьми 28-дневных циклов
Оценка эффективности севитерона по выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Не реже одного раза в месяц в течение первых восьми 28-дневных циклов
Не реже одного раза в месяц в течение первых восьми 28-дневных циклов
Опишите профиль безопасности севитеронела.
Временное ограничение: Продолжительность исследования
Продолжительность исследования
Сравните профиль безопасности севитеронела с одновременным введением глюкокортикоидов или без него.
Временное ограничение: Продолжительность исследования
Продолжительность исследования
Сравните CBR16 с одновременным введением глюкокортикоидов или без него у женщин с ТНРМЖ.
Временное ограничение: Продолжительность исследования
Продолжительность исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Innocrin Pharmaceutical

Следователи

  • Учебный стул: Victoria Brown, BS, Sponsor GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INO-VT-464-CL-006

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться