CYP17 Liase e Tratamento com Inibidor do Receptor de Androgênio com Seviteronel Trial (INO-VT-464-006; NCT02580448) (CLARITY-01)

Critério de inclusão

Cada sujeito elegível para participar deste estudo deve atender ou ter todos os seguintes critérios:

1. Tem 18 anos de idade ou mais.
2. Pode fornecer consentimento informado por escrito ou solicitar que seus representantes legais forneçam consentimento informado por escrito

3. Ter evidência histológica ou citológica documentada de câncer de mama invasivo, definido por um dos seguintes:

   • Câncer de mama ER+, definido como positivo se ≥ 1% por IHC e HER2 normal, definido como IHC 0-1+ ou IHC 2+ (e FISH
   • TNBC, definido como ER-/PgR- se 0% por IHC e HER2 normal, definido como IHC 0-1+ ou IHC 2+ (e FISH
4. ECOG PS de 0 ou 1 para mulheres, 0, 1 ou 2 para homens.

5. Sofrendo ou querendo sofrer supressão gonadal:

   • Indivíduos do sexo feminino com tumores normais ER+/HER2 devem estar na pós-menopausa, conforme definido pela prática local. A supressão ovariana com um análogo de LHRH para obter a cessação da menstruação regular é permitida no estudo
   • Indivíduos do sexo masculino devem estar submetidos ou dispostos a sofrer supressão gonadal enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e continuar com o análogo de LHRH durante o estudo

6. Os indivíduos devem ter função hematopoiética adequada, conforme evidenciado por:

   • WBC ≥ 3.000/μl
   • ANC ≥ 1.500/μl
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl
   • HGB ≥ 9 g/dl e não dependente de transfusão

7. Função hepática adequada, incluindo todos os itens a seguir:

   • Bilirrubina sérica total ≤2,0 x LSN, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert documentada;
   • Aspartato e alanina aminotransferase (AST & ALT) ≤3,0 x LSN ou ≤5,0 x LSN se o indivíduo tiver metástase hepática;
   • Fosfatase alcalina ≤3,0 x LSN ou ≤5 x LSN em caso de metástase óssea e/ou metástase hepática
8. Os indivíduos devem ter função renal adequada, conforme evidenciado por uma creatinina sérica de ≤ 2,0 mg/dl.
9. Potássio (K+) ≥3,5 mEq/L
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas após C1D1.
11. As mulheres com potencial para engravidar e os indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após a administração final do medicamento do estudo i. Duas formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem:

1. Preservativo (método anticoncepcional de barreira) e 2. Um dos seguintes:

1. Contracepção hormonal oral, injetável ou implantada
2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (ISU)
3. Métodos adicionais de contracepção de barreira: Capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
4. Vasectomia ou castração cirúrgica ≥ 6 meses antes da triagem. 12. Capaz de engolir a medicação do estudo 13. Capaz de cumprir os requisitos de estudo

Critério de exclusão

1. Recebeu qualquer agente experimental dentro de 5 meias-vidas do agente em questão; se a meia-vida não for conhecida, ≤ 28 dias de C1D1.
2. Recebeu radioterapia paliativa ≤ 2 semanas de C1D1
3. Recebeu qualquer outro tratamento terapêutico para câncer de mama ≤ 2 semanas de C1D1, exceto terapias hormonais.
4. Metástases sintomáticas do SNC.
5. História de outra malignidade invasiva ≤ 3 anos de C1D1.
6. Um intervalo QTcF >470 ms no ECG de triagem. Se o intervalo ECG QTcF for >470 ms, então o QTcF médio de um ECG triplicado pode ser usado e se a média for
7. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, fibrilação atrial com resposta ventricular rápida, torsades de pointes, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo permanente instalado).
8. Classe III ou IV Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) nos últimos 6 meses
9. Iniciou um agente modificador ósseo (por exemplo, denosumabe) ≤ 28 dias de C1D1.
10. Qualquer condição médica que possa impedir sua participação no estudo, representar um risco médico indevido ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
11. Uma história de convulsão ≤ 2 anos de C1D1 ou aqueles que necessitam de medicamentos anticonvulsivantes profiláticos.
12. Uma história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório ≤ 12 meses antes de C1D1.
13. Infecções ativas conhecidas por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
14. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao seviteronel ou a qualquer componente da formulação.
15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.