Behandeling met CYP17-lyase en androgeenreceptorremmer met seviteronel-onderzoek (INO-VT-464-006; NCT02580448) (CLARITY-01)
31 januari 2019 bijgewerkt door: Innocrin Pharmaceutical
Een open-label fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van seviteronel bij proefpersonen met borstkanker in een gevorderd stadium te evalueren
Het doel van deze klinische studie is het bepalen van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid en activiteit van seviteronel, een lyase-selectieve remmer van CYP17, bij patiënten met gevorderde borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, fase 1/2-studie van seviteronel bij proefpersonen met TNBC of ER+/HER2-normale inoperabele lokaal gevorderde borstkanker. Alleen vrouwen zullen worden opgenomen in fase 1 en zowel mannen als vrouwen zullen worden opgenomen in hun respectievelijke cohorten in fase 2. Er zal een fase 1-deel van de studie worden bevestigd om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen voor vrouwen met borstkanker die een niet-gestratificeerd, gecombineerd cohort van vrouwen met TNBC of ER+ BC. Cohortuitbreiding zal plaatsvinden in fase 2 bij de RP2D bevestigd/vastgesteld in fase 1 met behulp van afzonderlijke TNBC- en ER+-cohorten. Het fase 2-gedeelte van de studie is verdeeld in drie parallelle cohorten:
Cohort 1: vrouwelijke TNBC-proefpersonen Cohort 2: vrouwelijke ER+-proefpersonen Cohort 3: mannelijke ER+ BC- of TNBC-proefpersonen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
175
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- Wallace Tumor Institute- University of Alabama
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialists- North
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 61432
- SCRI - HCA Midwest Division
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville Hospital / James Brown Cancer Center
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20902
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Masonic Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68118
- Cancer Network/Oncology Associates PC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Verenigde Staten, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center - Oncology Research
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43202
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
- Charleston Hematology and Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
- Precision Cancer Research/Brig Center for Cancer Care and Survivorship, LLC
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- SCRI Tenessee Oncology Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders (Fort Worth)
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76177
- US Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
Elke proefpersoon die in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, moet aan alle volgende criteria voldoen of deze hebben:
- Is 18 jaar of ouder.
- Kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven of hun wettelijke vertegenwoordigers schriftelijke geïnformeerde toestemming laten geven
Heb gedocumenteerd histologisch of cytologisch bewijs van invasieve kanker van de borst, gedefinieerd door een van de volgende:
- ER+ borstkanker, gedefinieerd als positief indien ≥ 1% volgens IHC en HER2 normaal, gedefinieerd als IHC 0-1+ of IHC 2+ (en FISH
- TNBC, gedefinieerd als ER-/PgR- indien 0 % door IHC en HER2 normaal, gedefinieerd als IHC 0-1+ of IHC 2+ (en FISH
- ECOG PS van 0 of 1 voor vrouwen, 0, 1 of 2 voor mannen.
Gonadale onderdrukking ondergaan of willen ondergaan:
- Vrouwelijke proefpersonen met normale ER+/HER2-tumoren moeten postmenopauzaal zijn, gedefinieerd door de lokale praktijk. Ovariële onderdrukking met een LHRH-analoog om het stoppen van de regelmatige menstruatie te bereiken, is tijdens de studie toegestaan
- Mannelijke proefpersonen moeten gonadale onderdrukking ondergaan of bereid zijn te ondergaan terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en doorgaan met de LHRH-analoog voor de duur van het onderzoek
Proefpersonen moeten een adequate hematopoëtische functie hebben, zoals blijkt uit:
- WBC ≥ 3.000/μl
- ANC ≥ 1.500/μl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
- HGB ≥ 9 g/dl en niet transfusieafhankelijk
Adequate leverfunctie, inclusief al het volgende:
- Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd;
- Aspartaat en alanineaminotransferase (ASAT & ALAT) ≤3,0 x ULN of ≤5,0 x ULN als patiënt levermetastasen heeft;
- Alkalische fosfatase ≤3,0 x ULN of ≤5 x ULN bij botmetastasen en/of levermetastasen
- Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een serumcreatinine van ≤ 2,0 mg/dl.
- Kalium (K+) ≥3,5 mEq/L
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur na C1D1 een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrièremethode voor anticonceptie), beginnend bij Screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel i. Twee aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:
1. Condoom (barrièremethode van anticonceptie), en 2. Een van de volgende:
- Orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie
- Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (ISU)
- Aanvullende barrièremethoden voor anticonceptie: Afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
- Vasectomie of chirurgische castratie ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening. 12. Studiemedicatie kunnen slikken 13. In staat zijn om te voldoen aan de studievereisten
Uitsluitingscriteria
- Een onderzoeksmiddel ontvangen binnen 5 halfwaardetijden van het middel in kwestie; als de halfwaardetijd niet bekend is, ≤ 28 dagen C1D1.
- Kreeg palliatieve radiotherapie ≤ 2 weken C1D1
- Een andere therapeutische behandeling gekregen voor borstkanker ≤ 2 weken C1D1, behalve hormonale therapieën.
- Symptomatische CZS-metastasen.
- Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit ≤ 3 jaar van C1D1.
- Een QTcF-interval >470 msec op het screening-ECG. Als het ECG QTcF-interval >470 msec is, kan de gemiddelde QTcF van drievoudige ECG's worden gebruikt en als het gemiddelde
- Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, atriale fibrillatie met snelle ventriculaire respons, torsades de pointes, tweedegraads of derdegraads atrioventriculair hartblok zonder dat er een permanente pacemaker aanwezig is).
- Klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA) in de afgelopen 6 maanden
- Heeft een botmodificerend middel geïnitieerd (bijv. denosumab) ≤ 28 dagen C1D1.
- Elke medische aandoening die hun deelname aan het onderzoek zou kunnen verhinderen, een onnodig medisch risico zou kunnen vormen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
- Een voorgeschiedenis van convulsies ≤ 2 jaar C1D1 of degenen die profylactische anti-epileptica nodig hebben.
- Een voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval ≤ 12 maanden vóór C1D1.
- Bekende actieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor seviteronel of voor een van de bestanddelen van de formulering.
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vrouwelijke triple-negatieve borstkankerpatiënten
TNBC-patiënten - Inschrijving is voltooid in dit cohort
|
Seviteronel dagelijks gegeven bij het avondeten in cycli van 28 dagen
|
|
Experimenteel: Vrouwelijke oestrogeenreceptor (+) borstkankerpatiënten
Vrouwelijke ER(+) BC-patiënten - Inschrijving is voltooid in dit cohort
|
Seviteronel dagelijks gegeven bij het avondeten in cycli van 28 dagen
|
|
Experimenteel: Mannelijke borstkankerpatiënten
Lokaal gevorderde of gemetastaseerde mannen met BC
|
Seviteronel dagelijks gegeven bij het avondeten in cycli van 28 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Schat de werkzaamheid van seviteronel zoals gemeten aan de hand van het klinische voordeel na 16 weken (CBR16) voor vrouwelijke proefpersonen met TNBC.
Tijdsspanne: Studieduur
|
Studieduur
|
|
Schat de werkzaamheid van seviteronel zoals gemeten aan de hand van het klinisch voordeel na 24 weken (CBR24) voor vrouwelijke proefpersonen met ER+ BC.
Tijdsspanne: Studieduur
|
Studieduur
|
|
Schat de werkzaamheid van seviteronel zoals gemeten met CBR16 voor alle mannelijke BC-proefpersonen.
Tijdsspanne: Studieduur
|
Studieduur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijf de farmacokinetiek van seviteronel
Tijdsspanne: Ten minste maandelijks gedurende de eerste acht cycli van 28 dagen
|
Gebied onder de krommeconcentratie versus tijdkromme en Piekplasmaconcentratie
|
Ten minste maandelijks gedurende de eerste acht cycli van 28 dagen
|
|
Schat de werkzaamheid van seviteronel zoals gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR) op basis van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Ten minste maandelijks gedurende de eerste acht cycli van 28 dagen
|
Ten minste maandelijks gedurende de eerste acht cycli van 28 dagen
|
|
|
Schat de werkzaamheid van seviteronel zoals gemeten door progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ten minste maandelijks gedurende de eerste acht cycli van 28 dagen
|
Ten minste maandelijks gedurende de eerste acht cycli van 28 dagen
|
|
|
Beschrijf het veiligheidsprofiel van seviteronel
Tijdsspanne: Duur van de studie
|
Duur van de studie
|
|
|
Vergelijk het veiligheidsprofiel van seviteronel met of zonder gelijktijdige toediening van glucocorticoïden
Tijdsspanne: Duur van de studie
|
Duur van de studie
|
|
|
Vergelijk de CBR16 met of zonder gelijktijdige toediening van glucocorticoïden voor vrouwelijke proefpersonen met TNBC
Tijdsspanne: Duur van de studie
|
Duur van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Victoria Brown, BS, Sponsor GmbH
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
20 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INO-VT-464-CL-006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .