Naloxone pour optimiser l'hypoxémie des donneurs de poumon (NO-HOLDS)

La naloxone est utilisée par de nombreux OPO depuis des décennies pour améliorer l'état pulmonaire des donneurs d'organes en état de mort cérébrale (basé sur des preuves anecdotiques et de petites études non contrôlées). Son efficacité dans cette population n'a jamais été évaluée dans un essai clinique contrôlé. La justification de son utilisation semble être qu'il bloque l'augmentation de la perméabilité capillaire qui se produit avec l'hernie et la mort cérébrale (comme démontré dans une étude sur l'hernie chez un seul mouton). Les chercheurs visent à tester rigoureusement cette hypothèse dans un essai randomisé contrôlé par placebo chez des donneurs d'organes en état de mort cérébrale qui souffrent d'hypoxémie de base. Le résultat principal sera le changement aigu de l'oxygénation (sur le premier ABG de suivi après la naloxone ainsi que sur l'ABG final avant la récupération des organes). Les enquêteurs évalueront également si le traitement permet de récupérer et de transplanter plus de poumons, après avoir corrigé les variables de base telles que l'âge, le groupe sanguin, les antécédents de tabagisme et la cause du décès. Cette étude sera réalisée sous les auspices du Consortium de recherche sur le don d'organes et sera réalisée par plusieurs OPO à travers le pays. La naloxone ou un placebo en aveugle (seringue identique remplie de solution saline) sera administré après que l'ABG de base montre une hypoxémie (PFR - PaO2 divisé par FiO2, sur une pression positive en fin d'expiration [PEP] de 5 et généralement 100 % de FiO2). La naloxone et le placebo seront tous deux co-administrés avec un agent bloquant neuromusculaire (par ex. vécuronium, selon le protocole du centre) pour éviter toute augmentation des mouvements réflexes spinaux qui pourraient être potentialisés par un traitement à la naloxone. Tous les autres protocoles de gestion des donneurs d'organes doivent être maintenus à chaque OPO et aucune autre intervention d'étude n'est requise. Les centres de transplantation seront informés (via DonorNet) que le donneur d'organes envisagé pour la récupération pulmonaire a été inscrit à cet essai clinique en aveugle.