Une étude de recherche de dose de Folotyn® (pralatrexate injectable) plus CHOP avec le lymphome périphérique à cellules T (PTCL)
Une étude de phase 1 de recherche de dose de Folotyn® (pralatrexate injectable) plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP) chez des patients atteints de lymphome T périphérique (PTCL)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, en deux parties, de recherche de dose et d'escalade de dose.
L'étude est divisée en deux parties :
Partie 1
Jusqu'à cinq cohortes de doses séquentielles recruteront un maximum de 6 patients chacune. L'augmentation de la dose de pralatrexate, après l'administration de CHOP (Fol-CHOP), se poursuivra dans un schéma traditionnel 3+3, jusqu'à la détermination de la DMT. Si la MTD n'est pas atteinte, la dose maximale administrée (MAD) de pralatrexate en association avec CHOP sera de 30 mg/m2 IV les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 6 cycles.
La première cohorte commencera avec trois patients avec la dose A et CHOP à pleine dose. Si aucun des trois premiers patients ne présente de toxicité limitant la dose (DLT), les trois patients suivants seront inscrits dans la prochaine cohorte à dose plus élevée. Si l'un des trois premiers patients de la première cohorte subit des DLT, trois autres patients seront inscrits dans cette cohorte. Si 2 ou 3 des 3 premiers patients subissent des DLT, alors le MTD n'est pas trouvé.
Pour les cohortes 2, 3, 4 et 5, si aucun des trois premiers patients ne subit de DLT, les trois patients suivants seront inscrits dans la prochaine cohorte à dose plus élevée. Si l'un des trois premiers patients de la première cohorte subit des DLT, trois autres patients seront inscrits dans cette cohorte. Si 2 ou 3 des 3 premiers patients subissent des DLT, alors la cohorte précédente sera considérée comme la MTD et jusqu'à 10 patients supplémentaires seront inscrits à cette dose dans la partie 2 de l'étude.
Partie 2
Une fois que le MTD pour le régime Fol-CHOP a été établi dans la partie 1 de l'étude, 10 patients supplémentaires seront traités au MTD (ou MAD si le MTD n'est pas atteint) pour confirmer la tolérabilité. De plus, la pharmacocinétique de la DMT établie du pralatrexate, lorsqu'il est administré avec CHOP à pleine dose, sera évaluée chez ces 10 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18 ans ou plus
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
- Confirmé histologiquement, nouveau diagnostic de PTCL
- Admissible au régime CHOP
- Maladie mesurable basée sur les critères de Cheson 2007
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Disposé à utiliser au moins deux méthodes de contraception
- Test de grossesse négatif des femmes en âge de procréer.
Critère d'exclusion:
- Tumeur maligne active concomitante (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) ou maladie potentiellement mortelle. S'il y a des antécédents de malignités antérieures ou de maladies potentiellement mortelles, le patient doit être sans maladie depuis au moins 5 ans.
- Insuffisance cardiaque congestive Classe III/IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
- Hypertension non contrôlée
- Métastases du système nerveux central (SNC).
- Infection active non contrôlée, condition médicale sous-jacente ou autre maladie grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole
- Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l'inscription.
- Utilisation de tout médicament, produit biologique ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant ou pendant le traitement de l'étude.
- Exposition antérieure au pralatrexate.
- Enceinte ou allaitante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Recherche de dose, Cohorte 1
Intervention de phase de recherche de dose : Folotyn (injection de pralatrexate) CHOP : cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone La première cohorte commencera avec trois patients recevant la dose A de pralatrexate plus CHOP à pleine dose. La deuxième cohorte commencera avec trois patients avec la dose B de pralatrexate plus CHOP à pleine dose. La troisième cohorte commencera avec trois patients avec la dose C de pralatrexate plus CHOP à pleine dose. La quatrième cohorte commencera avec trois patients avec la dose D de pralatrexate plus CHOP à pleine dose. La cinquième cohorte commencera avec trois patients avec la dose E de pralatrexate plus CHOP à pleine dose. Partie 2 : Expansion de la dose, dix patients supplémentaires seront inscrits au MTD ou MAD (si le MTD n'est pas atteint) plus CHOP à pleine dose dans cette partie de l'étude. Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique du pralatrexate seront prélevés à divers intervalles avant et après l'injection de pralatrexate au cours du cycle 1, dose 1. |
Médicament : Folotyn (injection de Pralatrexate) CHOP : Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine et Prednisone
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: 126 jours
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Évaluer la dose maximale tolérée (DMT) de pralatrexate en association avec le régime de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP) chez les patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique (PTCL) nouvellement diagnostiqué
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126 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) en utilisant la version 4.03 de CTCAE
Délai: 126 jours
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L'investigateur interrogera le patient à chaque visite sur les EI et les maladies intercurrentes.
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126 jours
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Taux de réponse objective
Délai: 126 jours
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Évaluer le taux de réponse objective (ORR) de 6 cycles de Fol-CHOP
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126 jours
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Concentration plasmatique de pralatrexate en association avec CHOP
Délai: 126 jours
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Mesurer la concentration de pralatrexate pour évaluer la pharmacocinétique du pralatrexate lorsqu'il est administré en association avec CHOP à l'aide d'une analyse non compartimentale.
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126 jours
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Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: 126 jours
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Analyse non-compartimentale
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126 jours
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Pharmacocinétique : Concentration maximale (Cmax)
Délai: 126 jours
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Analyse non-compartimentale
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126 jours
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Pharmacocinétique : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: 126 jours
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Analyse non-compartimentale
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126 jours
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Pharmacocinétique : clairance (CL)
Délai: 126 jours
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Analyse non-compartimentale
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126 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPI-FOL-101
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