En dosfinnande studie av Folotyn® (pralatrexatinjektion) plus CHOP med perifert T-cellslymfom (PTCL)

Detta är en fas 1, öppen, multicenter, tvådelad, dosfinnande, dosökningsstudie.

Studien är uppdelad i två delar:

Del 1

Upp till fem kohorter med sekventiell dos kommer att registrera maximalt 6 patienter vardera. Upptrappning av pralatrexatdosen, efter CHOP-administrering (Fol-CHOP), kommer att fortsätta i en traditionell 3+3-design, tills MTD fastställs. Om MTD inte uppnås kommer den maximala administrerade dosen (MAD) av pralatrexat i kombination med CHOP att vara 30 mg/m2 IV på dag 1 och 8 i varje 21-dagarscykel i upp till 6 cykler.

Den första kohorten kommer att börja med tre patienter med dos A och CHOP i full dos. Om ingen av de tre första patienterna upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer de nästa tre patienterna att inkluderas i nästa högre doskohort. Om en av de första tre patienterna i den första kohorten upplever DLT, kommer ytterligare tre patienter att registreras i den kohorten. Om 2 eller 3 av de första 3 patienterna upplever DLT, hittas inte MTD.

För kohorter 2, 3, 4 och 5, om ingen av de tre första patienterna upplever en DLT, kommer de nästa tre patienterna att inkluderas i nästa kohort med högre dos. Om en av de första tre patienterna i den första kohorten upplever DLT, kommer ytterligare tre patienter att registreras i den kohorten. Om 2 eller 3 av de första 3 patienterna upplever DLT, kommer den tidigare kohorten att betraktas som MTD och upp till ytterligare 10 patienter kommer att inkluderas i den dosen i del 2 av studien.

Del 2

När MTD för Fol-CHOP-regimen har fastställts i del 1 av studien kommer ytterligare 10 patienter att behandlas vid MTD (eller MAD om MTD inte uppnås) för att bekräfta tolerabilitet. Dessutom kommer PK för den etablerade MTD av pralatrexat, när det administreras med CHOP i full dos, att utvärderas hos dessa 10 patienter.