Un estudio de búsqueda de dosis de Folotyn® (inyección de pralatrexato) más CHOP con linfoma periférico de células T (PTCL)
Un estudio de fase 1 de búsqueda de dosis de Folotyn® (inyección de pralatrexato) más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) en pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de dos partes, de búsqueda de dosis y de escalada de dosis.
El estudio se divide en dos partes:
Parte 1
Hasta cinco cohortes de dosis secuenciales inscribirán un máximo de 6 pacientes cada una. El escalamiento de la dosis de pralatrexato, luego de la administración de CHOP (Fol-CHOP), continuará en un diseño tradicional 3+3, hasta la determinación de la MTD. Si no se alcanza la MTD, la dosis máxima administrada (MAD) de pralatrexato en combinación con CHOP será de 30 mg/m2 IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días hasta 6 ciclos.
La primera cohorte comenzará con tres pacientes con dosis A y CHOP en dosis completa. Si ninguno de los primeros tres pacientes experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT), los siguientes tres pacientes se inscribirán en la siguiente cohorte de dosis más alta. Si uno de los primeros tres pacientes en la primera cohorte experimenta DLT, se inscribirán tres pacientes adicionales en esa cohorte. Si 2 o 3 de los primeros 3 pacientes experimentan DLT, entonces no se encuentra el MTD.
Para las cohortes 2, 3, 4 y 5, si ninguno de los primeros tres pacientes experimenta una DLT, los siguientes tres pacientes se inscribirán en la próxima cohorte de dosis más alta. Si uno de los primeros tres pacientes en la primera cohorte experimenta DLT, se inscribirán tres pacientes adicionales en esa cohorte. Si 2 o 3 de los primeros 3 pacientes experimentan DLT, la cohorte anterior se considerará MTD y hasta 10 pacientes adicionales se inscribirán con esa dosis en la Parte 2 del estudio.
Parte 2
Una vez que se haya establecido la MTD para el régimen Fol-CHOP en la Parte 1 del estudio, se tratará a 10 pacientes adicionales en la MTD (o MAD si no se alcanza la MTD) para confirmar la tolerabilidad. Además, se evaluará en estos 10 pacientes la farmacocinética de la DMT establecida de pralatrexato, cuando se administre con CHOP en dosis completa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Función hematológica, hepática y renal adecuada
- Histológicamente confirmado, nuevo diagnóstico de PTCL
- Elegible para el régimen CHOP
- Enfermedad medible basada en los criterios de Cheson 2007
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
- Dispuesto a realizar al menos dos métodos anticonceptivos
- Prueba de embarazo negativa de mujeres en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna concurrente activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) o enfermedad potencialmente mortal. Si hay antecedentes de neoplasias malignas previas o enfermedades potencialmente mortales, el paciente debe estar libre de enfermedades durante al menos 5 años.
- Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
- Hipertensión no controlada
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC).
- Infección activa no controlada, afección médica subyacente u otra enfermedad grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
- Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Uso de cualquier fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores o durante el tratamiento del estudio.
- Exposición previa a pralatrexato.
- Embarazada o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Búsqueda de dosis, cohorte 1
Fase de búsqueda de dosis Intervención: folotyn (inyección de pralatrexato) CHOP: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona La primera cohorte comenzará con tres pacientes con dosis A de pralatrexato más CHOP a dosis completa. La segunda cohorte comenzará con tres pacientes con dosis B de pralatrexato más CHOP a dosis completa. La tercera cohorte comenzará con tres pacientes con dosis C de pralatrexato más CHOP a dosis completa. La cuarta cohorte comenzará con tres pacientes con dosis D de pralatrexato más CHOP a dosis completa. La quinta cohorte comenzará con tres pacientes con dosis E de pralatrexato más CHOP a dosis completa. Parte 2: Expansión de la dosis. Diez pacientes adicionales se inscribirán en la MTD o MAD (si no se alcanza la MTD) más CHOP a la dosis completa en esta parte del estudio. Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético de pralatrexato se recolectarán en varios intervalos antes y después de la inyección de pralatrexato durante el ciclo 1, Dosis 1. |
Medicamento: Folotyn (inyección de pralatrexato) CHOP: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 126 días
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Evaluar la dosis máxima tolerada (DMT) de pralatrexato en combinación con un régimen de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) en pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL) recién diagnosticado
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126 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) utilizando CTCAE versión 4.03
Periodo de tiempo: 126 días
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El investigador interrogará al paciente en cada visita sobre EA y enfermedades intercurrentes.
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126 días
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 126 días
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Para evaluar la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) de 6 ciclos de Fol-CHOP
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126 días
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Concentración plasmática de pralatrexato en combinación con CHOP
Periodo de tiempo: 126 días
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Mida la concentración de pralatrexato para evaluar la farmacocinética de pralatrexato cuando se administra en combinación con CHOP mediante un análisis no compartimental.
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126 días
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Farmacocinética: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 126 días
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Análisis no compartimental
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126 días
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Farmacocinética: Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 126 días
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Análisis no compartimental
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126 días
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Farmacocinética: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 126 días
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Análisis no compartimental
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126 días
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Farmacocinética: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: 126 días
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Análisis no compartimental
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126 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPI-FOL-101
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