Исследование подбора дозы препарата Folotyn® (инъекция пралатрексата) плюс CHOP при периферической Т-клеточной лимфоме (ПТКЛ)
Фаза 1, исследование подбора дозы препарата Folotyn® (инъекция пралатрексата) в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (СНОР) у пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1, состоящее из двух частей, по определению дозы и повышению дозы.
Исследование разделено на две части:
Часть 1
До пяти групп последовательных доз будут включать не более 6 пациентов в каждой. Увеличение дозы пралатрексата после введения схемы CHOP (Fol-CHOP) будет продолжаться по традиционной схеме 3+3 до определения MTD. Если MTD не достигнута, максимальная вводимая доза (MAD) пралатрексата в сочетании с CHOP будет составлять 30 мг/м2 в/в в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла до 6 циклов.
Первая когорта начнется с трех пациентов с дозой А и CHOP в полной дозе. Если ни у одного из первых трех пациентов не наблюдается дозолимитирующей токсичности (DLT), следующие три пациента будут включены в следующую когорту с более высокой дозой. Если у одного из первых трех пациентов в первой когорте возникнут ДЛТ, в эту когорту будут включены еще три пациента. Если у 2 или 3 из первых 3 пациентов наблюдаются ДЛТ, то МПД не обнаруживается.
Для когорт 2, 3, 4 и 5: если ни у одного из первых трех пациентов не возникнет DLT, следующие три пациента будут включены в следующую когорту с более высокой дозой. Если у одного из первых трех пациентов в первой когорте возникнут ДЛТ, в эту когорту будут включены еще три пациента. Если у 2 или 3 из первых 3 пациентов развивается ДЛТ, то предыдущая когорта будет считаться МПД, и до 10 дополнительных пациентов будут включены в эту дозу в Часть 2 исследования.
Часть 2
Как только MTD для режима Fol-CHOP будет установлен в Части 1 исследования, дополнительные 10 пациентов будут получать лечение в MTD (или MAD, если MTD не достигнута) для подтверждения переносимости. Кроме того, у этих 10 пациентов будет оцениваться ФК установленной МПД пралатрексата при введении с CHOP в полной дозе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
- Гистологически подтвержденный новый диагноз ПТКЛ
- Подходит для режима CHOP
- Измеримое заболевание на основе критериев Чесона 2007 г.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
- Готовы использовать как минимум два метода контрацепции
- Отрицательный тест на беременность у женщин с детородным потенциалом.
Критерий исключения:
- Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки) или угрожающее жизни заболевание. При наличии в анамнезе предшествующих злокачественных новообразований или заболеваний, угрожающих жизни, пациент должен быть свободен от заболеваний в течение как минимум 5 лет.
- Застойная сердечная недостаточность класса III/IV согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Неконтролируемая гипертония
- Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
- Активная неконтролируемая инфекция, сопутствующее заболевание или другое серьезное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать протокольное лечение.
- Серьезная операция в течение 30 дней до регистрации.
- Использование любых исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 30 дней до или во время исследуемого лечения.
- Предыдущее воздействие пралатрексата.
- Беременные или кормящие грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Определение дозы, когорта 1
Фаза подбора дозы Вмешательство: Фолотин (инъекция пралатрексата) CHOP: Циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон Первая когорта начнется с трех пациентов, получающих дозу А пралатрексата плюс CHOP в полной дозе. Вторая когорта начнется с трех пациентов, получающих дозу B пралатрексата плюс CHOP в полной дозе. Третья когорта начнется с трех пациентов, получающих дозу C пралатрексата плюс CHOP в полной дозе. Четвертая когорта начнется с трех пациентов, получающих дозу D пралатрексата плюс CHOP в полной дозе. Пятая когорта начнется с трех пациентов, получающих дозу E пралатрексата плюс CHOP в полной дозе. Часть 2: Увеличение дозы. Дополнительные десять пациентов будут включены в MTD или MAD (если MTD не достигнут) плюс CHOP в полной дозе в этой части исследования. Образцы крови для фармакокинетического анализа пралатрексата будут собираться через различные промежутки времени до и после инъекции пралатрексата во время цикла 1, дозы 1. |
Препарат: Фолотин (инъекция пралатрексата) CHOP: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: 126 дней
|
Оценить максимально переносимую дозу (МПД) пралатрексата в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (СНОР) у пациентов с недавно диагностированной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ).
|
126 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE), с использованием CTCAE версии 4.03.
Временное ограничение: 126 дней
|
Исследователь будет опрашивать пациента при каждом посещении о нежелательных явлениях и интеркуррентных заболеваниях.
|
126 дней
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 126 дней
|
Для оценки частоты объективных ответов (ЧОО) 6 циклов Fol-CHOP.
|
126 дней
|
|
Концентрация пралатрексата в плазме в сочетании с CHOP
Временное ограничение: 126 дней
|
Измерьте концентрацию пралатрексата, чтобы оценить фармакокинетику пралатрексата при приеме в сочетании с CHOP, используя некомпартментный анализ.
|
126 дней
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 126 дней
|
Некомпартментальный анализ
|
126 дней
|
|
Фармакокинетика: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: 126 дней
|
Некомпартментальный анализ
|
126 дней
|
|
Фармакокинетика: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: 126 дней
|
Некомпартментальный анализ
|
126 дней
|
|
Фармакокинетика: Клиренс (CL)
Временное ограничение: 126 дней
|
Некомпартментальный анализ
|
126 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPI-FOL-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .