En dosefinnende studie av Folotyn® (pralatrexatinjeksjon) pluss CHOP med perifert T-celle lymfom (PTCL)
En fase 1, dosefinnende studie av Folotyn® (pralatrexatinjeksjon) pluss cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison (CHOP) hos pasienter med perifert t-celle lymfom (PTCL)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, åpen, multisenter, todelt, dosefinnende, doseeskaleringsstudie.
Studien er delt inn i to deler:
Del 1
Opptil fem sekvensielle dosekohorter vil registrere maksimalt 6 pasienter hver. Eskalering av pralatreksatdosen, etter CHOP-administrasjon (Fol-CHOP), vil fortsette i en tradisjonell 3+3-design, inntil MTD bestemmes. Hvis MTD ikke nås, vil den maksimale administrerte dosen (MAD) av pralatreksat i kombinasjon med CHOP være 30 mg/m2 IV på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus i opptil 6 sykluser.
Den første kohorten vil begynne med tre pasienter med dose A og CHOP ved full dose. Hvis ingen av de tre første pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), vil de neste tre pasientene bli registrert i neste høyere dose-kohort. Hvis en av de tre første pasientene i den første kohorten opplever DLT, vil ytterligere tre pasienter bli registrert i den kohorten. Hvis 2 eller 3 av de første 3 pasientene opplever DLT, blir ikke MTD funnet.
For kohorter 2, 3, 4 og 5, hvis ingen av de tre første pasientene opplever en DLT, vil de neste tre pasientene bli registrert i neste høyere dose-kohort. Hvis en av de tre første pasientene i den første kohorten opplever DLT, vil ytterligere tre pasienter bli registrert i den kohorten. Hvis 2 eller 3 av de første 3 pasientene opplever DLT, vil den forrige kohorten bli betraktet som MTD, og opptil ytterligere 10 pasienter vil bli registrert med den dosen i del 2 av studien.
Del 2
Når MTD for Fol-CHOP-regimet er etablert i del 1 av studien, vil ytterligere 10 pasienter bli behandlet ved MTD (eller MAD hvis MTD ikke nås) for å bekrefte tolerabilitet. I tillegg vil PK for den etablerte MTD av pralatrexat, når det administreres med CHOP i full dose, bli evaluert hos disse 10 pasientene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
- Histologisk bekreftet, ny diagnose av PTCL
- Kvalifisert for CHOP-kur
- Målbar sykdom basert på Cheson 2007-kriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
- Villig til å utføre minst to prevensjonsmetoder
- Negativ graviditetstest av kvinner med fruktbarhet.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv samtidig malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) eller livstruende sykdom. Hvis det er en historie med tidligere maligniteter eller livstruende sykdommer, må pasienten være sykdomsfri i minst 5 år.
- Kongestiv hjertesvikt klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering.
- Ukontrollert hypertensjon
- Metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Aktiv ukontrollert infeksjon, underliggende medisinsk tilstand eller annen alvorlig sykdom som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
- Større operasjon innen 30 dager før påmelding.
- Bruk av undersøkelsesmedisiner, biologiske midler eller utstyr innen 30 dager før eller under studiebehandlingen.
- Tidligere eksponering for pralatreksat.
- Gravid eller ammende.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1: Dosefinning, kohort 1
Dosefinnende faseintervensjon: Folotyn (pralatrexatinjeksjon) CHOP: cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison Den første kohorten vil begynne med tre pasienter med dose A pralatrexat pluss CHOP i full dose. Den andre kohorten vil begynne med tre pasienter med dose B av pralatrexat pluss CHOP ved full dose. Den tredje kohorten vil begynne med tre pasienter med dose C pralatreksat pluss CHOP i full dose. Den fjerde kohorten vil begynne med tre pasienter med dose D av pralatreksat pluss CHOP i full dose. Den femte kohorten vil begynne med tre pasienter med dose E av pralatrexat pluss CHOP ved full dose. Del 2: Doseutvidelse, ytterligere ti pasienter vil bli registrert ved MTD eller MAD (hvis MTD ikke nås) pluss CHOP ved full dose i denne delen av studien. Blodprøver for PK-analyse av pralatreksat vil bli tatt med ulike intervaller før og etter pralatreksatinjeksjon under syklus 1, dose 1. |
Legemiddel: Folotyn (pralatrexatinjeksjon) CHOP: cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 126 dager
|
For å evaluere den maksimale tolererte dosen (MTD) av pralatreksat i kombinasjon med cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison (CHOP)-regimet hos pasienter med nylig diagnostisert perifert T-celle lymfom (PTCL)
|
126 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (TEAE) ved bruk av CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: 126 dager
|
Etterforskeren vil avhøre pasienten ved hvert besøk om AE og interkurrente sykdommer.
|
126 dager
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 126 dager
|
For å evaluere den objektive responsraten (ORR) av 6 sykluser med Fol-CHOP
|
126 dager
|
|
Plasmakonsentrasjon av pralatreksat i kombinasjon med CHOP
Tidsramme: 126 dager
|
Mål konsentrasjonen av pralatreksat for å evaluere farmakokinetikken til pralatreksat når det gis i kombinasjon med CHOP ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
|
126 dager
|
|
Farmakokinetikk: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 126 dager
|
Ikke-kompartmentell analyse
|
126 dager
|
|
Farmakokinetikk: Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 126 dager
|
Ikke-kompartmentell analyse
|
126 dager
|
|
Farmakokinetikk: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 126 dager
|
Ikke-kompartmentell analyse
|
126 dager
|
|
Farmakokinetikk: Clearance (CL)
Tidsramme: 126 dager
|
Ikke-kompartmentell analyse
|
126 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPI-FOL-101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .