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Le rôle de JAK2 dans les macrophages alvéolaires (MA) dans la bérylliose chronique (CBD)

14 octobre 2020 mis à jour par: Li Li, National Jewish Health

Le rôle de JAK2 dans les macrophages alvéolaires dans la bérylliose chronique

Les études actuelles suggèrent que les macrophages alvéolaires (AM) agissent comme des silencieux de la plupart des réponses immunitaires dans les poumons. Cependant, dans des conditions pathologiques, telles que l'asthme, la pneumopathie d'hypersensibilité et la sarcoïdose, les AM sont impliqués dans le maintien et l'expansion de la réponse immunitaire dans l'organe cible. L'investigateur dispose de données préliminaires démontrant que les AM CBD au site de l'implication de la maladie (lavage bronchoalvéolaire, BAL) affichent un phénotype de surface cellulaire activé par rapport aux AM de témoins sains. De plus, des données passionnantes de notre groupe démontrent des différences significatives dans les profils d'expression génique entre les cellules de lavage alvéolaire bronchique (BAL) de CBD et de sensibilité au béryllium (BeS), dans les gènes et les réseaux de réponse immunitaire essentiels. Plus précisément, l'investigateur a trouvé la voie JAK/STAT et le gène JAK2 était considérablement surexprimé dans les cellules CBD BAL. De plus, JAK2 constitutivement phosphorylé (pJAK2) a été trouvé chez les AM de patients atteints de la maladie chronique du béryllium (CBD) par Western blot et a augmenté après une stimulation au béryllium (Be) pendant 30 min. De plus, l'inhibiteur de JAK2 TG101348 a inhibé de manière significative la production de TNFa et d'IFNy des AM CBD induite par Be. Pendant ce temps, la surexpression de la protéine SOCS 1 (suppresseurs de la signalisation des cytokines) inhibitrice de JAK2 a diminué la production de TNFa induite par Be à partir des AM. Sur la base de ces informations, l'enquêteur émet l'hypothèse que les CBD AM surexpriment JAK2, ce qui augmente la réponse immunitaire à Be et le développement de CBD mais pas de BeS.

Les chercheurs pensent que ces études sont très innovantes car elles feront sans aucun doute la lumière sur la dérégulation immunitaire induite par l'exposition dans les macrophages alvéolaires (MA) qui conduisent au développement et à la progression probable de la maladie et, avec une étude supplémentaire de cette voie, révéleront des biomarqueurs potentiels pour le pronostic clinique et diagnostic. Les résultats obtenus à partir de cette étude permettront aux chercheurs de mieux comprendre les facteurs impliqués dans le développement de la bérylliose chronique (CBD), ainsi que de définir des cibles pour le traitement, et serviront de modèle pour d'autres réponses immunitaires liées à l'exposition et induites par l'environnement. maladies chroniques. Plus important encore, ces études fourniront à l'investigateur des données préliminaires pour soumettre un R01 de haute qualité, permettant à l'investigateur d'appliquer des approches similaires à d'autres gènes, de définir une cible potentielle pour cette maladie et d'autres maladies similaires à médiation immunitaire et de poursuivre les efforts de recherche au National Jewish Santé (NJH.)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Ceux diagnostiqués avec la sensibilisation au béryllium. Les personnes diagnostiquées avec la maladie chronique du béryllium

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie chronique du béryllium - Ces personnes répondront aux critères d'inclusion suivants :

Critère d'intégration:

  1. Antécédents d'exposition au béryllium ;
  2. Tests de prolifération des lymphocytes au béryllium (BeLPT) positifs au sang et/ou au lavage bronchoalvéolaire (BAL) ;
  3. Changements pathologiques prouvés par biopsie compatibles avec le CBD, en particulier les granulomes non caséeux et/ou les infiltrats interstitiels de cellules mononucléaires .

Sensibilisation au béryllium - Ces personnes répondront aux critères d'inclusion suivants :

Critère d'intégration:

  1. Antécédents d'exposition au béryllium ;
  2. Au moins deux tests de prolifération lymphocytaire au béryllium sanguin (BeLPT) positifs ou un lavage bronchoalvéolaire positif (BAL) BeLPT ;
  3. Tissu pulmonaire normal (pas d'histologie évocatrice de CBD).

Critère d'exclusion:

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sensibilisation au béryllium (BeS)
Prise de sang
Procédure: Prise de sang
Nous allons tirer 4 tubes d'héparine pour les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Maladie chronique du béryllium (CBD)
prise de sang BAL
Procédure: Prise de sang
Nous allons tirer 4 tubes d'héparine pour les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Procédure: bronchoscopie
Les sujets CBD subiront une bronchoscopie avec lavage. C'est le passage d'un tube souple par le nez dans la trachée puis dans les bronches. La solution d'eau salée stérile est à travers le tube flexible puis immédiatement retirée.
Autres noms:
  • BL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le résultat principal pour les objectifs est la régulation à la baisse de la cytokine Th1 TNFalpha avec l'inhibition du JAK2 à l'aide de siARN et de l'inhibiteur INCB018424, CEP-701 et TG101348 dans le CBD ou la surexpression du gène JAK2.
Délai: année 1
Comme le résultat principal est la régulation à la baisse du niveau de TNFalpha avec l'inhibition du JAK2 à l'aide de l'inhibiteur TG101348 dans le CBD, nous prévoyons une réduction de 50 % avec un écart type de 0,2 sur la base de nos données préliminaires. Nous aurons plus de 95% de puissance avec n = 6 patients CBD pour ces objectifs.
année 1
Les résultats secondaires pour les objectifs sont les changements dans le phénotype BeLPT et AMs de BeS, CBD et contrôles sains (HC).
Délai: année 2
L'enquêteur utilisera l'ANOVA de Welch à mesures répétées dans SAS 9.4, qui tient compte correctement de la corrélation entre les mesures et permet des comparaisons au sein et entre les groupes. Des transformations de normalisation seront effectuées si nécessaire pour se conformer aux hypothèses du modèle et le test de sphéricité de Mauchly sera évalué et des ajustements seront ajoutés à l'analyse si nécessaire. Des énoncés d'estimation et de contraste seront élaborés pour tester les hypothèses d'intérêt.
année 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Jewish Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Li Li, MD, National Jewish Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

6 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

6 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2015

Première publication (Estimation)

4 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2877

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