Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola JAK2 w makrofagach pęcherzykowych (AM) w przewlekłej chorobie berylowej (CBD)

14 października 2020 zaktualizowane przez: Li Li, National Jewish Health

Rola JAK2 w makrofagach pęcherzykowych w przewlekłej chorobie berylu

Obecne badania sugerują, że makrofagi pęcherzykowe (AM) działają jako tłumiki większości odpowiedzi immunologicznych w płucach. Jednak w stanach patologicznych, takich jak astma, zapalenie płuc z nadwrażliwości i sarkoidoza, AM biorą udział w utrzymaniu i dalszej ekspansji odpowiedzi immunologicznej w narządzie docelowym. Badacz posiada wstępne dane wykazujące, że AM CBD w miejscu zajęcia choroby (płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe, BAL) wykazuje aktywowany fenotyp powierzchni komórki w porównaniu z AM ze zdrowych kontroli. Co więcej, ekscytujące dane z naszej grupy pokazują znaczące różnice w profilach ekspresji genów między CBD i komórkami płukania pęcherzyków płucnych (BAL) wrażliwości na beryl, w kluczowych genach i sieciach odpowiedzi immunologicznej. Konkretnie, Badacz odkrył szlak JAK/STAT, a gen JAK2 był radykalnie nadeksprymowany w komórkach CBD BAL. Ponadto konstytutywnie fosforylowany JAK2 (pJAK2) został znaleziony w AM od pacjentów z przewlekłą chorobą berylu (CBD) metodą Westernblot i był zwiększony po stymulacji berylem (Be) przez 30 minut. Co więcej, inhibitor JAK2 TG101348 znacząco hamował wytwarzanie TNFa i IFNy CBD AM indukowanych przez Be. Tymczasem nadekspresja białka będącego inhibitorem JAK2 SOCS 1 (supresory sygnalizacji cytokinowej) zmniejszyła wytwarzanie TNFα indukowane przez Be z AM. Na podstawie tych informacji badacz wysuwa hipotezę, że AM CBD nadeksprymują JAK2, co zwiększa odpowiedź immunologiczną na Be i rozwój CBD, ale nie na BeS.

Badacze uważają, że te badania są wysoce innowacyjne, ponieważ niewątpliwie rzucą światło na dysregulację immunologiczną zależną od ekspozycji w makrofagach pęcherzykowych (AM), która prowadzi do rozwoju choroby i prawdopodobnej progresji, a dzięki dodatkowym badaniom tego szlaku ujawnią potencjalne biomarkery do prognozowania klinicznego i diagnoza. Wyniki uzyskane z tego badania poprawią badaczom zrozumienie czynników zaangażowanych w rozwój przewlekłej choroby berylowej (CBD), a także określą cele terapii i posłużą jako model innych odpowiedzi immunologicznych związanych z ekspozycją i wywołanych środowiskiem choroby przewlekłe. Co najważniejsze, badania te dostarczą badaczowi wstępnych danych do przedłożenia wysokiej jakości R01, umożliwiając badaczowi zastosowanie podobnego podejścia do innych genów, zdefiniowanie potencjalnego celu dla tej i innych podobnych chorób o podłożu immunologicznym oraz kontynuowanie wysiłków badawczych w National Jewish Zdrowie (NJH.)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • National Jewish Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Osoby, u których zdiagnozowano uczulenie na beryl. Osoby, u których zdiagnozowano przewlekłą chorobę berylową

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przewlekła choroba berylowa — osoby te spełniają następujące kryteria włączenia:

Kryteria przyjęcia:

  1. Historia narażenia na beryl;
  2. Dodatni wynik badania krwi i/lub popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) Test proliferacji limfocytów berylu (BeLPT);
  3. Potwierdzone biopsją zmiany patologiczne zgodne z CBD, w szczególności nieserowaciejące ziarniniaki i/lub nacieki śródmiąższowe z komórek jednojądrzastych.

Uczulenie na beryl — osoby te spełniają następujące kryteria włączenia:

Kryteria przyjęcia:

  1. Historia narażenia na beryl;
  2. Dwa lub więcej dodatnich testów proliferacji limfocytów berylu we krwi (BeLPT) lub dodatni wynik płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) BeLPT;
  3. Normalna tkanka płucna (brak histologii sugerującej CBD).

Kryteria wyłączenia:

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Uczulenie na beryl (BeS)
Rysunek krwi
Procedura: Rysunek krwi
Narysujemy 4 probówki z heparyną do komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Przewlekła choroba berylowa (CBD)
pobieranie krwi BAL
Procedura: Rysunek krwi
Narysujemy 4 probówki z heparyną do komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Procedura: bronchoskopia
Osoby z CBD zostaną poddane bronchoskopii z płukaniem. Jest to przejście cienkiej, elastycznej rurki przez nos do tchawicy, a następnie do oskrzeli. Sterylny roztwór słonej wody przechodzi przez elastyczną rurkę, a następnie natychmiast usuwa.
Inne nazwy:
  • BAL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowym rezultatem dla celów jest obniżenie poziomu cytokiny Th1 TNFalpha z hamowaniem JAK2 przy użyciu siRNA i inhibitora INCB018424, CEP-701 i TG101348 w CBD lub nadekspresja genu JAK2.
Ramy czasowe: 1 rok
Ponieważ głównym rezultatem jest obniżenie poziomu TNFalpha poprzez hamowanie JAK2 przy użyciu inhibitora TG101348 w CBD, spodziewamy się 50% redukcji z odchyleniem standardowym 0,2 na podstawie naszych wstępnych danych. Będziemy mieć ponad 95% mocy z n=6 pacjentów CBD do tych celów.
1 rok
Drugorzędnymi wynikami dla celów są zmiany fenotypu BeLPT i AMs z BeS, CBD i zdrowych kontroli (HC).
Ramy czasowe: rok 2
Badacz użyje ANOVA Welcha z powtarzanymi pomiarami w SAS 9.4, która prawidłowo uwzględnia korelację między pomiarami i pozwala na porównania w obrębie grup i między grupami. Transformacje normalizujące zostaną przeprowadzone, gdy będzie to konieczne, aby zapewnić zgodność z założeniami modelu, a test sferyczności Mauchly'ego zostanie oceniony, aw razie potrzeby do analizy zostaną dodane korekty. Oświadczenia szacunkowe i kontrastowe zostaną opracowane w celu przetestowania interesujących hipotez.
rok 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Jewish Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Li Li, MD, National Jewish Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2877

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rysunek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj