JAK2 在慢性铍病 (CBD) 肺泡巨噬细胞 (AM) 中的作用
2020年10月14日 更新者：Li Li、National Jewish Health
JAK2 在慢性铍病肺泡巨噬细胞中的作用
目前的研究表明，肺泡巨噬细胞 (AM) 充当肺部大多数免疫反应的消音器。 然而，在哮喘、过敏性肺炎和结节病等病理条件下，AMs 参与维持和进一步扩大靶器官的免疫反应。 研究者的初步数据表明，与健康对照的 AMs 相比，CBD AMs 在疾病受累部位（支气管肺泡灌洗液，BAL）显示出活化的细胞表面表型。 此外，来自我们小组的令人兴奋的数据表明，CBD 和铍敏感性 (BeS) 支气管肺泡灌洗 (BAL) 细胞在关键免疫反应基因和网络中的基因表达谱存在显着差异。 具体来说，研究者发现 JAK/STAT 通路和 JAK2 基因在 CBD BAL 细胞中显着过度表达。 此外，Westernblot 在慢性铍病 (CBD) 患者的 AM 中发现组成型磷酸化 JAK2 (pJAK2)，并且在铍 (Be) 刺激 30 分钟后增加。 此外，JAK2 抑制剂 TG101348 显着抑制 Be 诱导的 CBD AMs TNFa 和 IFNy 的产生。 同时，JAK2 抑制剂 SOCS 1（细胞因子信号传导抑制剂）蛋白的过表达降低了 AM 中 Be 诱导的 TNFa 生成。 基于此信息，研究人员假设 CBD AM 过度表达 JAK2，这会增强对 Be 的免疫反应和 CBD 的发展，但不会增强 BeS。
研究人员认为，这些研究具有高度创新性，因为它们无疑将揭示导致疾病发展和可能进展的肺泡巨噬细胞 (AM) 中暴露介导的免疫失调，并且对该途径的进一步研究将揭示潜在的临床预后生物标志物和诊断。 从这项研究中获得的结果将提高研究人员对参与慢性铍病 (CBD) 发展的因素的理解，并确定治疗目标，并将作为其他暴露相关免疫反应和环境诱导的模型慢性疾病。 最重要的是，这些研究将为研究人员提供初步数据，以提交高质量的 R01，使研究人员能够将类似的方法应用于其他基因，为这种疾病和其他类似的免疫介导疾病确定潜在目标，并继续在 National Jewish 开展研究工作健康（新泽西州）
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
3
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 78年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
被诊断患有铍敏化症的人。
被诊断患有慢性铍病的人
描述
纳入标准：
- 慢性铍病 - 这些人将符合以下入选标准：
纳入标准：
- 铍暴露史；
- 阳性血液和/或支气管肺泡灌洗 (BAL) 铍淋巴细胞增殖试验 (BeLPT)；
- 经活检证实的病理变化与 CBD 一致，特别是非干酪性肉芽肿和/或单核细胞间质浸润。
铍敏化 - 这些人将符合以下入选标准：
纳入标准：
- 铍暴露史；
- 两次或多次血液铍淋巴细胞增殖试验 (BeLPT) 阳性或支气管肺泡灌洗 (BAL) BeLPT 阳性；
- 正常肺组织（无组织学提示 CBD）。
排除标准：
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学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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铍敏化 (BeS)
抽血
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我们将为外周血单个核细胞 (PBMC) 抽取 4 根肝素管
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慢性铍病（CBD）
抽血 BAL
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我们将为外周血单个核细胞 (PBMC) 抽取 4 根肝素管
CBD 受试者将接受带灌洗的支气管镜检查。
这是一根细长的软管通过鼻子进入气管，然后进入支气管。
无菌盐水通过软管然后立即取出。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标的主要结果是使用 siRNA 和抑制剂 INCB018424、CEP-701 和 TG101348 在 CBD 中抑制 JAK2 或 JAK2 基因的过度表达，从而下调 Th1 细胞因子 TNFalpha。
大体时间：第一年
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由于主要结果是在 CBD 中使用抑制剂 TG101348 抑制 JAK2，TNFalpha 水平下调，根据我们的初步数据，我们预计会降低 50%，标准差为 0.2。
对于这些目标，我们将有超过 95% 的权力与 n=6 CBD 患者。
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第一年
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目标的次要结果是 BeLPT 和 AMs 表型从 BeS、CBD 和健康对照 (HC) 的变化。
大体时间：第二年
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研究人员将使用 SAS 9.4 中的重复测量 Welch 方差分析，它正确说明了测量值之间的相关性，并允许在组内和组间进行比较。
必要时将执行归一化转换以符合模型假设，并将评估 Mauchly 的球形检验，并在必要时将调整添加到分析中。
将制定估计和对比陈述以检验感兴趣的假设。
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第二年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Li Li, MD、National Jewish Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Li L, Schmitt A, Reinhardt P, Greiner J, Ringhoffer M, Vaida B, Bommer M, Vollmer M, Wiesneth M, Dohner H, Schmitt M. Reconstitution of CD40 and CD80 in dendritic cells generated from blasts of patients with acute myeloid leukemia. Cancer Immun. 2003 Jul 16;3:8.
- Greiner J, Ringhoffer M, Taniguchi M, Li L, Schmitt A, Shiku H, Dohner H, Schmitt M. mRNA expression of leukemia-associated antigens in patients with acute myeloid leukemia for the development of specific immunotherapies. Int J Cancer. 2004 Feb 20;108(5):704-11. doi: 10.1002/ijc.11623.
- Li L, Reinhardt P, Schmitt A, Barth TF, Greiner J, Ringhoffer M, Dohner H, Wiesneth M, Schmitt M. Dendritic cells generated from acute myeloid leukemia (AML) blasts maintain the expression of immunogenic leukemia associated antigens. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jul;54(7):685-93. doi: 10.1007/s00262-004-0631-8. Epub 2004 Dec 31.
- Greiner J, Li L, Ringhoffer M, Barth TF, Giannopoulos K, Guillaume P, Ritter G, Wiesneth M, Dohner H, Schmitt M. Identification and characterization of epitopes of the receptor for hyaluronic acid-mediated motility (RHAMM/CD168) recognized by CD8+ T cells of HLA-A2-positive patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2005 Aug 1;106(3):938-45. doi: 10.1182/blood-2004-12-4787. Epub 2005 Apr 12.
- Li L, Giannopoulos K, Reinhardt P, Tabarkiewicz J, Schmitt A, Greiner J, Rolinski J, Hus I, Dmoszynska A, Wiesneth M, Schmitt M. Immunotherapy for patients with acute myeloid leukemia using autologous dendritic cells generated from leukemic blasts. Int J Oncol. 2006 Apr;28(4):855-61.
- Li Q, Li L, Shi W, Jiang X, Xu Y, Gong F, Zhou M, Edwards CK 3rd, Li Z. Mechanism of action differences in the antitumor effects of transmembrane and secretory tumor necrosis factor-alpha in vitro and in vivo. Cancer Immunol Immunother. 2006 Dec;55(12):1470-9. doi: 10.1007/s00262-006-0150-x. Epub 2006 Mar 23.
- Giannopoulos K, Li L, Bojarska-Junak A, Rolinski J, Dmoszynska A, Hus I, Greiner J, Renner C, Dohner H, Schmitt M. Expression of RHAMM/CD168 and other tumor-associated antigens in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Int J Oncol. 2006 Jul;29(1):95-103.
- Greiner J, Schmitt M, Li L, Giannopoulos K, Bosch K, Schmitt A, Dohner K, Schlenk RF, Pollack JR, Dohner H, Bullinger L. Expression of tumor-associated antigens in acute myeloid leukemia: Implications for specific immunotherapeutic approaches. Blood. 2006 Dec 15;108(13):4109-17. doi: 10.1182/blood-2006-01-023127. Epub 2006 Aug 24.
- Schmitt M, Li L, Giannopoulos K, Chen J, Brunner C, Barth T, Schmitt A, Wiesneth M, Dohner K, Dohner H, Greiner J. Chronic myeloid leukemia cells express tumor-associated antigens eliciting specific CD8+ T-cell responses and are lacking costimulatory molecules. Exp Hematol. 2006 Dec;34(12):1709-19. doi: 10.1016/j.exphem.2006.07.009.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月6日
研究完成 (实际的)
2019年12月6日
研究注册日期
首次提交
2015年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月2日
首次发布 (估计)
2015年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月14日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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